如何選擇慢性乙肝抗病毒藥物?
今年4月,衛(wèi)生部公布了2006年開展的全國(guó)乙肝流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果:我國(guó)目前仍然有乙肝表面抗原攜帶者約9300萬人。在我國(guó)慢性乙型肝炎防治指南中明確指出:慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)需要最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV,以減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化從而延緩和阻止疾病進(jìn)展。毫無疑問,抗乙肝病毒治療是關(guān)鍵,只要有適應(yīng)癥,且條件允許,就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。
專家觀點(diǎn)1 抗病毒藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)
近年來上市的抗病毒藥物主要包括兩大類,一類是核苷(酸)類,一類是干擾素?傮w來看,核苷(酸)類藥物的特點(diǎn)是可以直接抑制病毒,能夠很迅速、強(qiáng)有力地把病毒控制住。同時(shí),這類藥物能夠減輕肝臟炎癥,可以使轉(zhuǎn)氨酶水平降到正常,也能夠使一部分e抗原陽性的患者e抗原消失或者轉(zhuǎn)換,也提供了肝臟組織改善的證據(jù)。并且,這類藥物只需要口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反應(yīng)很小,費(fèi)用相對(duì)比較便宜,但這類藥物常需要長(zhǎng)期使用。核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物目前上市的藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。選擇乙肝抗病毒藥物遵循什么原則
專家觀點(diǎn)2 不能單以是否耐藥衡量效果
拉米夫定的推出,對(duì)于慢性乙型肝炎的治療可以說是一個(gè)里程碑。它進(jìn)入肝細(xì)胞后通過抑制HBV過程中必需的酶——HBV聚合酶,從而有效阻止病毒的合成和復(fù)制。美國(guó)FDA在1998年批準(zhǔn)拉米夫定上市。作為第一個(gè)上市的口服抗乙肝病毒藥,它的臨床數(shù)據(jù)最長(zhǎng)達(dá)10年,臨床數(shù)據(jù)也最為豐富。其改善肝臟炎癥的情況也非常明顯,同時(shí)可以取得組織學(xué)的改善。有明確的數(shù)據(jù)證實(shí)拉米夫定可以降低乙肝相關(guān)性肝癌的發(fā)生率。該藥適應(yīng)范圍廣,即便對(duì)病情比較重甚至肝硬化失代償?shù)幕颊咄瑯邮怯行Ш桶踩摹2贿^,藥無完藥,它也有缺點(diǎn),這一缺點(diǎn)也是核苷類似藥物的通病,就是在長(zhǎng)期用的過程中容易發(fā)生耐藥,不過可以在用藥早期(通常3-6個(gè)月)內(nèi)根據(jù)降病毒的幅度或者是否發(fā)生耐藥早期換用或聯(lián)合其他核苷類似物如阿德福韋酯等進(jìn)行治療,就能從容應(yīng)對(duì)拉米夫定的耐藥問題了。替比夫定較拉米夫定抑制病毒更迅速持久
專家觀點(diǎn)3 專科醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)選藥
第二個(gè)上市的核苷類似藥物是阿德福韋酯,它同樣能夠很明顯地抑制病毒,在抑制病毒的同時(shí)也能夠使肝臟炎癥,轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)改善,使肝組織學(xué)改善。還有一個(gè)的特點(diǎn)是發(fā)生耐藥的機(jī)會(huì)比較低,特別是對(duì)于需要長(zhǎng)期治療且病毒水平不是非常高的患者。并且,病毒對(duì)阿德福韋酯的耐藥位點(diǎn)和拉米夫定的耐藥位點(diǎn)不存在交叉,這在目前已上市的核苷(酸)類似物中是獨(dú)一無二的,對(duì)于拉米夫定失效的患者可以首先選擇該藥。
恩替卡韋、替比夫定則是分別在2005年及2006年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的口服抗病毒新藥,均具有很強(qiáng)的抑制病毒能力,在抑制病毒的同時(shí)可以使肝臟的炎癥改善,也可以使轉(zhuǎn)氨酶的指標(biāo)改善。由于乙肝的抗病毒治療是長(zhǎng)期的,作為新上市不久的藥物,對(duì)于其長(zhǎng)期抗病毒效果、耐藥率和可能的安全性正在搜集更大量的臨床數(shù)據(jù)來檢驗(yàn)。
另一大類抗乙肝病毒藥物是干擾素。從上世紀(jì)80年代末起,干擾素廣泛應(yīng)用于乙肝治療,2005年長(zhǎng)效干擾素也登上歷史舞臺(tái)。它的特點(diǎn)是既可以直接抑制病毒,又具有免疫調(diào)節(jié)的作用,所以能夠在抑制乙肝病毒復(fù)制的同時(shí)使患者達(dá)到免疫應(yīng)答。在治療的過程中,療程是固定的。只是抑制病毒的作用沒核苷(酸)類似物那么強(qiáng)、那么快,費(fèi)用也相對(duì)較高。干擾素藥物需要注射使用,不良反應(yīng)(如流感樣癥狀、骨髓抑制、脫發(fā)等)也相對(duì)較大些,這給患者帶來不小的痛苦和不便。如何應(yīng)對(duì)干擾素的不良反應(yīng)?
究竟該選擇哪類藥物進(jìn)行治療呢?對(duì)慢性乙肝抗病毒治療藥物的使用,需要有科學(xué)的態(tài)度,并且在?漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥。
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中藥能不能抗病毒?
在我國(guó),避不開“中藥是否有抗病毒作用”這個(gè)問題。目前,中藥抗病毒的效果,在臨床上已經(jīng)被部分醫(yī)生和患者所接受。如從中藥苦豆子中提取的苦參素,已制成靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi)注射及口服制劑。然而,不得不說的是,即便是苦參素,它的確切療效尚需進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù),進(jìn)行嚴(yán)格的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證,至于其它中藥的抗病毒療效尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。
【專家簡(jiǎn)介】萬謨彬 教授、主任醫(yī)師、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院感染科主任,中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)委員,上海市感染病學(xué)會(huì)副主任委員和感染與化療學(xué)會(huì)副主任委員,解放軍醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)常委。擅長(zhǎng)慢性病毒性肝炎的抗病毒治療,曾參與制定我國(guó)《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》。
專家觀點(diǎn)1 抗病毒藥物各有優(yōu)缺點(diǎn)
近年來上市的抗病毒藥物主要包括兩大類,一類是核苷(酸)類,一類是干擾素?傮w來看,核苷(酸)類藥物的特點(diǎn)是可以直接抑制病毒,能夠很迅速、強(qiáng)有力地把病毒控制住。同時(shí),這類藥物能夠減輕肝臟炎癥,可以使轉(zhuǎn)氨酶水平降到正常,也能夠使一部分e抗原陽性的患者e抗原消失或者轉(zhuǎn)換,也提供了肝臟組織改善的證據(jù)。并且,這類藥物只需要口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反應(yīng)很小,費(fèi)用相對(duì)比較便宜,但這類藥物常需要長(zhǎng)期使用。核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物目前上市的藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。選擇乙肝抗病毒藥物遵循什么原則
專家觀點(diǎn)2 不能單以是否耐藥衡量效果
拉米夫定的推出,對(duì)于慢性乙型肝炎的治療可以說是一個(gè)里程碑。它進(jìn)入肝細(xì)胞后通過抑制HBV過程中必需的酶——HBV聚合酶,從而有效阻止病毒的合成和復(fù)制。美國(guó)FDA在1998年批準(zhǔn)拉米夫定上市。作為第一個(gè)上市的口服抗乙肝病毒藥,它的臨床數(shù)據(jù)最長(zhǎng)達(dá)10年,臨床數(shù)據(jù)也最為豐富。其改善肝臟炎癥的情況也非常明顯,同時(shí)可以取得組織學(xué)的改善。有明確的數(shù)據(jù)證實(shí)拉米夫定可以降低乙肝相關(guān)性肝癌的發(fā)生率。該藥適應(yīng)范圍廣,即便對(duì)病情比較重甚至肝硬化失代償?shù)幕颊咄瑯邮怯行Ш桶踩摹2贿^,藥無完藥,它也有缺點(diǎn),這一缺點(diǎn)也是核苷類似藥物的通病,就是在長(zhǎng)期用的過程中容易發(fā)生耐藥,不過可以在用藥早期(通常3-6個(gè)月)內(nèi)根據(jù)降病毒的幅度或者是否發(fā)生耐藥早期換用或聯(lián)合其他核苷類似物如阿德福韋酯等進(jìn)行治療,就能從容應(yīng)對(duì)拉米夫定的耐藥問題了。替比夫定較拉米夫定抑制病毒更迅速持久
專家觀點(diǎn)3 專科醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)選藥
第二個(gè)上市的核苷類似藥物是阿德福韋酯,它同樣能夠很明顯地抑制病毒,在抑制病毒的同時(shí)也能夠使肝臟炎癥,轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)改善,使肝組織學(xué)改善。還有一個(gè)的特點(diǎn)是發(fā)生耐藥的機(jī)會(huì)比較低,特別是對(duì)于需要長(zhǎng)期治療且病毒水平不是非常高的患者。并且,病毒對(duì)阿德福韋酯的耐藥位點(diǎn)和拉米夫定的耐藥位點(diǎn)不存在交叉,這在目前已上市的核苷(酸)類似物中是獨(dú)一無二的,對(duì)于拉米夫定失效的患者可以首先選擇該藥。
恩替卡韋、替比夫定則是分別在2005年及2006年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的口服抗病毒新藥,均具有很強(qiáng)的抑制病毒能力,在抑制病毒的同時(shí)可以使肝臟的炎癥改善,也可以使轉(zhuǎn)氨酶的指標(biāo)改善。由于乙肝的抗病毒治療是長(zhǎng)期的,作為新上市不久的藥物,對(duì)于其長(zhǎng)期抗病毒效果、耐藥率和可能的安全性正在搜集更大量的臨床數(shù)據(jù)來檢驗(yàn)。
另一大類抗乙肝病毒藥物是干擾素。從上世紀(jì)80年代末起,干擾素廣泛應(yīng)用于乙肝治療,2005年長(zhǎng)效干擾素也登上歷史舞臺(tái)。它的特點(diǎn)是既可以直接抑制病毒,又具有免疫調(diào)節(jié)的作用,所以能夠在抑制乙肝病毒復(fù)制的同時(shí)使患者達(dá)到免疫應(yīng)答。在治療的過程中,療程是固定的。只是抑制病毒的作用沒核苷(酸)類似物那么強(qiáng)、那么快,費(fèi)用也相對(duì)較高。干擾素藥物需要注射使用,不良反應(yīng)(如流感樣癥狀、骨髓抑制、脫發(fā)等)也相對(duì)較大些,這給患者帶來不小的痛苦和不便。如何應(yīng)對(duì)干擾素的不良反應(yīng)?
究竟該選擇哪類藥物進(jìn)行治療呢?對(duì)慢性乙肝抗病毒治療藥物的使用,需要有科學(xué)的態(tài)度,并且在?漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥。
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中藥能不能抗病毒?
在我國(guó),避不開“中藥是否有抗病毒作用”這個(gè)問題。目前,中藥抗病毒的效果,在臨床上已經(jīng)被部分醫(yī)生和患者所接受。如從中藥苦豆子中提取的苦參素,已制成靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi)注射及口服制劑。然而,不得不說的是,即便是苦參素,它的確切療效尚需進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù),進(jìn)行嚴(yán)格的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證,至于其它中藥的抗病毒療效尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。
【專家簡(jiǎn)介】萬謨彬 教授、主任醫(yī)師、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院感染科主任,中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)委員,上海市感染病學(xué)會(huì)副主任委員和感染與化療學(xué)會(huì)副主任委員,解放軍醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)常委。擅長(zhǎng)慢性病毒性肝炎的抗病毒治療,曾參與制定我國(guó)《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》。
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