哮喘是一種多因素疾病，常以慢性氣道炎癥為特征;包含隨時間不斷變化和加劇的呼吸道癥狀如喘息、氣短、胸悶和咳嗽，同時具有可變性呼吸氣流受限;是一種可以治療和預(yù)防的疾病。今天，尋醫(yī)問藥專家訪談特邀山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸科趙卉副主任醫(yī)師，提醒廣大網(wǎng)友，重視哮喘的長期規(guī)范化治療和管理。

專家說：哮喘是一種可以治療和預(yù)防的疾病，需要長期規(guī)范化治療。

1.尋醫(yī)問藥網(wǎng)：趙主任，近幾年哮喘越來越常見，哮喘到底是一種什么樣的疾病?

趙卉：哮喘是一種多因素疾病，它的癥狀和氣流受限均隨時間和強度改變。這些改變通常由鍛煉、過敏原和刺激因素、天氣改變或者病毒性呼吸道感染所誘發(fā)。癥狀和氣流受限可能自發(fā)緩解或者經(jīng)藥物治療緩解，或者幾個星期和幾個月不發(fā)作。另外，哮喘也可呈爆發(fā)式的發(fā)作，直接威脅生命并且對患者和社會造成負擔(dān)。這些特征在癥狀缺如或肺功能正常患者中仍存在，但是應(yīng)該進行長期規(guī)范化治療。

2.尋醫(yī)問藥網(wǎng)：您剛才提到哮喘是一種多因素疾病，那么哮喘的病因主要有哪些?

趙卉：哮喘是一種復(fù)雜的、具有多基因遺傳傾向的疾病，其發(fā)病具有家族聚集現(xiàn)象，親緣關(guān)系越近，患病率越高。

近年來，點陣單核苷酸多態(tài)性基因分型技術(shù)，也稱全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的發(fā)展給哮喘的易感基因研究帶來了革命性的突破。目前采用GWAS堅定了多個哮喘易感基因位點，如5q12，22,23,17q12~17,9q24等。

環(huán)境因素包括變應(yīng)原性因素，如室內(nèi)變應(yīng)原(塵螨、家養(yǎng)寵物、蟑螂)、室外變應(yīng)原(花粉、草粉)、職業(yè)性變應(yīng)原(油漆、飼料、活性染料)、食物(魚、蝦、蛋類、牛奶)、藥物(阿司匹林、抗生素)和非變應(yīng)原性因素，如大氣污染、吸煙、運動、肥胖等。

3.尋醫(yī)問藥網(wǎng)：哮喘的典型癥狀有哪些?出現(xiàn)什么樣的癥狀應(yīng)警惕哮喘發(fā)作的可能性?

趙卉：哮喘典型癥狀為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。癥狀可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，并持續(xù)數(shù)小時至數(shù)天，可經(jīng)平喘藥物治療后緩解或自行緩解。夜間及凌晨發(fā)作或加重是哮喘的重要臨床特征。

如果發(fā)生以下哮喘典型的呼吸系統(tǒng)癥狀，患哮喘的可能性增加：

1.多于一種癥狀(喘息、氣短、咳嗽、胸悶)，尤其在成人;

2.癥狀常在夜間或者早上加重;

3.癥狀隨時間和發(fā)病強度改變;

4.常由病毒感染、鍛煉、接觸過敏原、天氣改變、大笑或者刺激物(汽車尾氣、吸煙和強烈的氣味)引起。

專家說：哮喘雖然不能根治，但是經(jīng)過長期規(guī)范化治療可以使大多數(shù)患者達到臨床控制。

4. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：哮喘能否治愈?哮喘治療的目標是什么?

趙卉：目前哮喘不能根治，但是長期規(guī)范化治療可使大多數(shù)患者達到良好或完全的臨床控制。哮喘治療的目標是長期控制癥狀、預(yù)防未來風(fēng)險的發(fā)生，即在使用最小有效劑量藥物治療或不用藥物治療的基礎(chǔ)上，能使患者與正常人一樣生活、學(xué)習(xí)和工作。

5. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：目前哮喘的藥物治療有哪些?最有效和最常用的治療藥物是哪些?

趙卉：

長期哮喘治療的藥物選擇主要有以下兩個類別：

1.控制藥物：主要用于常規(guī)維持治療，需長期每天使用。這些藥物可以減輕氣道炎癥、控制癥狀、降低如病情加重和肺功能下降等未來風(fēng)險�？刂菩运幬镉形�入型糖皮質(zhì)激素(ICS)、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2受體激動劑(LABA，不單獨使用)、緩釋茶堿、色甘酸鈉、抗IgE抗體、聯(lián)合藥物(如ICS/LABA)。

2.緩解藥物：這些藥物可對突發(fā)癥狀(包括哮喘加重或發(fā)作)的所有患者進行緊急救援，對于短期預(yù)防運動誘發(fā)的支氣管收縮也推薦使用，按需使用。

減少并在理想情況下消除救援治療，即是哮喘治療的重要目標，也是哮喘治療成功的標準。緩解性藥物有短效β2受體激動劑(SABA)、短效吸入型抗膽堿能藥物(SAMA)、短效茶堿、全身使用糖皮質(zhì)激素。

激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物，因此ICS是長期治療哮喘的首選藥物。代表藥物有布地奈德、氟替卡松等。LABA與ICS聯(lián)合是目前最常用的哮喘控制性藥物，主要有布地奈德福莫特羅粉吸入劑等。但是LABA不能單獨用于哮喘的治療。

6. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：除了上述的治療，還有哪些方法對哮喘治療有效?

趙卉：除了上述的基礎(chǔ)治療，目前還有一些針對支氣管哮喘治療的進展，我們可以了解一下。

1.免疫治療。免疫療法分為特異性和非特異性兩種。哮喘特異性免疫治療主要包括哮喘變應(yīng)原特異性疫苗和相關(guān)抗原DNA疫苗治療。簡單講，也就是指將誘發(fā)哮喘發(fā)作的特異性變應(yīng)原(如螨、花粉等)配制成各種不同濃度的提取液，通過皮下注射、舌下含服或其他途徑給予對該變應(yīng)原過敏的患者，使其對此種變應(yīng)原的耐受性提高，當(dāng)再次接觸次變應(yīng)原時，不再誘發(fā)哮喘發(fā)作，或使得發(fā)作程度減輕，此法又稱脫敏療法或減敏療法。一般需治療1-2年，若治療反映良好，可堅持3-5年。

哮喘非特異性免疫治療則包含

(1)抗IgE單克隆抗體—奧馬珠單抗，用于常規(guī)治療控制不佳的難治性哮喘和需要使用高劑量糖皮質(zhì)激素的重癥哮喘以及有頻繁發(fā)作、惡化風(fēng)險的中重度哮喘及協(xié)助ICS減量或撤出激素，為GINA確定的治療方案之一。

(2)細胞因子拮抗劑，IL-4、5、9、13，TNF-α等細胞因子拮抗劑。

(3)卡介苗，調(diào)節(jié)機體免疫失衡，改善哮喘炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

(4)DNA疫苗–CpG-ODN，調(diào)節(jié)免疫，誘導(dǎo)Th1反應(yīng)，抑制Th2反應(yīng)從而抑制嗜酸性粒 細胞的活化、增生、聚集，抑制氣道高反應(yīng)性，改變哮喘的病理過程。

2.基因治療。基因敲除技術(shù)等使與哮喘相關(guān)的NF-κB，STAT-6，GATA-3等表達下調(diào)。

3.干細胞治療—間充質(zhì)干細胞。MSCs可定植并分化為肺上皮細胞，顯著減輕哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑，減少IL-4等炎癥因子分泌。

4.物理治療— 支氣管熱成形術(shù)(BT)， 通過支氣管鏡導(dǎo)入射頻探頭，利用射頻能量(或熱量)打薄氣道壁上增生的氣道平滑肌(ASM)，從而降低氣道在哮喘癥狀發(fā)作時的收縮幅度，并降低發(fā)作的頻率與嚴重程度。它專門針對18歲及以上采用糖皮質(zhì)激素和長效的β-受體激動劑治療沒有得到良好控制并且能夠耐受支氣管的鏡檢查的重度持續(xù)性哮喘患者。

這些治療方法有望為哮喘的治療和控制提供更安全、更有效、更具特異性的治療手段。

專家說 因哮喘急性發(fā)作住院患者，出院后仍需長期隨診、定期評估、教育管理。

7. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：哮喘患者在出院后應(yīng)該注意些什么?

趙卉：1.口服糖皮質(zhì)激素。據(jù)病情按出院醫(yī)囑口服糖皮質(zhì)激素5-7天，逐漸減量并序貫吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)。吸入型糖皮質(zhì)激素：如果患者在住院期間未應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素，在出院前需要開始吸入糖皮質(zhì)激素治療;已經(jīng)開始吸入糖皮質(zhì)激素治療的患者在2~4周內(nèi)遵醫(yī)囑用藥，同時提醒患者長期規(guī)律吸入治療的重要性及盡可能確�；颊呶�入方法的正確。

2.識別導(dǎo)致哮喘的高危因素，減少刺激物或過敏源的接觸，長期不規(guī)律治療、治療依從性差以及肺部感染等一些不能避免的因素導(dǎo)致的哮喘急性發(fā)作應(yīng)及時就診或住院治療。

3.復(fù)診。為確保哮喘治療的持續(xù)，哮喘癥狀的控制，患者肺功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，在出院后的1周左右去醫(yī)療機構(gòu)進行復(fù)診。重癥哮喘是未來哮喘急性發(fā)作的高危因素，因此多數(shù)患者出院后應(yīng)常規(guī)指導(dǎo)吸入糖皮質(zhì)激素治療。長期維持ICS吸入治療可顯著降低致命性哮喘及住院治療的風(fēng)險。

8. 尋醫(yī)問藥網(wǎng)：確診為哮喘后，應(yīng)該怎樣進行哮喘患者的管理?

趙卉：患者一旦確診為哮喘后，則將進入評估、調(diào)整、反饋的治療循環(huán)。藥物的升級和降級主要依靠臨床癥狀評估、用藥反饋及參考肺功能水平來進行。期間需要注意長期癥狀的穩(wěn)定、誘發(fā)因素的避免、氣道功能受限和加重的防護及藥物副作用等。在良好控制的哮喘患者中，評估可以每2個月~3個月進行一次。