男性比女性更容易患中風(fēng)?
類固醇激素17雌二醇和肽激素胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF-1在中風(fēng)等神經(jīng)疾病里獨(dú)立發(fā)揮藥效,僅有少量研究直接指出兩種激素存在相互作用,然而,大量文獻(xiàn)暗示了兩者間的相互作用。本文著重關(guān)注IGF-1,性別差異和作為第二信使的活性,另外還分別試驗(yàn)了雌激素、IGF-1和兩者聯(lián)用在血腦屏障完整性、炎癥、血管生成和中風(fēng)后癲癇中的治療效果。最后,星形膠質(zhì)細(xì)胞是中風(fēng)后恢復(fù)的關(guān)鍵媒介,因能釋放雌二醇和IGF-1。
性別差異和IGF-1去脂體重(LBM)在男女中隨年齡增長(zhǎng)而降低,然而,LBM在男性中與IGF-1水平相關(guān)在女性中不然。但事實(shí)上,女性使用激素替代治療后IGF-1水平更高。當(dāng)男性血清中的IGF-1水平在13-15歲達(dá)到巔峰后,開始逐年降低,而女性在11-13達(dá)到巔峰后,仍然能維持一定的高濃度。土耳其一項(xiàng)研究表明性激素與IGF-1水平息息相關(guān),兩種激素都與骨骼生長(zhǎng)相關(guān)。模式鼠實(shí)驗(yàn)證明了兩種激素還存在其他的相互作用機(jī)制。
心血管系統(tǒng)
心臟收縮功能的性別差異與IGF-1有關(guān)而不是性激素,在重度肝IGF-1缺陷(LID)鼠中,雌雄具有相近的IGF-1水平,不再表現(xiàn)性別差異。隨著人年齡增長(zhǎng),IGF-1水平影響男女的心血管系統(tǒng)差異,其中女性的衰減速率明顯低于男性。IGF-1水平降低還與左心室壁纖維化相關(guān),女性終其一生纖維化程度都不如男性,這與男女的IGF-1水平吻合。
骨骼系統(tǒng)
骨密度(BMD)的性別差異可能也與IGF-1水平相關(guān),女性的脛骨椎和股骨生長(zhǎng)和骨密度都比男性更早,更大。女性血清IGF-1濃度與雌二醇相關(guān)性并不大,所以BMD和骨骼生長(zhǎng)的性別差異與雌激素水平的關(guān)系不大。
肝臟系統(tǒng)
肝細(xì)胞再生受性別和IGF-1系統(tǒng)的影響,肝臟的特異性IGF受體封閉能顯著降低雄性小鼠的肝細(xì)胞再生,但對(duì)雌性小鼠影響不大。在骨骼肌肉系統(tǒng)中,隨年齡增長(zhǎng)雄性ATP酶活性降低程度大于雌性,循環(huán)系統(tǒng)的IGF-1雄性降低更快。然而,年長(zhǎng)雄性肝IGF-1的mRNA轉(zhuǎn)錄上調(diào)了。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
腦部的IGF-1水平也呈現(xiàn)性別差異,生長(zhǎng)中的小腦IGFR-1水平在出生后一周上升隨后開始下降,雌鼠的IGFR-1的峰值出現(xiàn)在出生后兩周。尚不清楚IGFR-1影響小腦發(fā)育的機(jī)制,雄性的浦肯野神經(jīng)元多于雌性,并且性別和左右半腦的IGF-1水平差異都會(huì)影響其腦功能。
總之,IGF-1水平和機(jī)體的心血管系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、肝臟系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能都密切相關(guān),且其自身的表達(dá)水平受性激素的影響,這也可能是女性更不容易患中風(fēng)的原因。
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