現(xiàn)在有很多疾病都是會(huì)被傳染的，所以我們平時(shí)一定要注意自己的一些習(xí)慣，尤其是一些父親，父親的年齡會(huì)對(duì)胎兒基因畸變的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響，但是，目前標(biāo)準(zhǔn)的唐氏綜合癥篩查方法并沒有將這一因素考慮在內(nèi)，那么，唐氏綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)來源于哪些原因？

組合檢測法的缺陷

目前標(biāo)準(zhǔn)的早期妊娠唐氏綜合癥篩查方法是組合檢測法。這種方法通過將孕婦血清標(biāo)志物、超聲測量的胎兒頸部透明帶（后頸的部分組織）和孕婦年齡三項(xiàng)數(shù)據(jù)代入一個(gè)算法中進(jìn)行計(jì)算，來評(píng)估嬰兒基因畸變的可能性。

眾所周知，隨著女人年齡的增長，她懷的胎兒發(fā)生基因畸變的幾率也隨之增加。唐氏綜合征是卵子中多了一條21號(hào)染色體造成的。因?yàn)槁鸭?xì)胞中蛋白質(zhì)隨著時(shí)間變質(zhì)，這種錯(cuò)誤更有可能發(fā)生在年老的卵細(xì)胞中。

然而，唐氏綜合癥篩查算法沒有考慮在內(nèi)的是：多余的遺傳物質(zhì)也會(huì)依附于精子的21號(hào)染色體上。科學(xué)家們認(rèn)為，5%-10%的唐氏綜合癥病例歸因于父親，有一些科學(xué)家認(rèn)為這個(gè)比例可高達(dá)20%。隨著男人年齡增加，他們的孩子患有唐氏綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加——男人的年齡越大，那么精子形成的過程越容易出錯(cuò)，從而導(dǎo)致出現(xiàn)多余的染色體這樣的錯(cuò)誤。2003年，從一項(xiàng)紐約人健康測試數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)：對(duì)于年齡大于40歲的父母，父親的原因?qū)е绿剖暇C合癥的比例高達(dá)50%。

該研究的第一作者，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的泌尿?qū)W教授哈利菲什強(qiáng)調(diào)，“遺傳畸變不再只是女人單方面的問題，夫婦生孩子越來越晚這一現(xiàn)象使得這一點(diǎn)更加值得注意。”

在某種程度上，因?yàn)閷?duì)父親年齡的研究不夠深入，還不足以將其作為唐氏綜合癥的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，所以這種組合檢測法只將母親的年齡考慮在內(nèi)。長期以來，父親的年齡只在相對(duì)罕見的基因畸變疾病中被認(rèn)為是病因，像Klinefelter綜合征，軟骨發(fā)育不全和侏儒癥。隨著研究表明父親年齡可能是較常見疾病如孤獨(dú)癥、精神分裂癥的一個(gè)影響因素，才使它在過去十五年左右開始得到更多關(guān)注。

”

風(fēng)險(xiǎn)來自父母雙方

雖然35歲以上的孕婦被稱為“高齡產(chǎn)婦”，但是根據(jù)遺傳學(xué)家海爾格托列略和珍妮梅克所說，醫(yī)學(xué)界還沒有做出“高齡父親”的定義。海爾格托列略和珍妮梅克合著了高齡父親遺傳咨詢指南。“一些研究中所參考的男性高于40歲，一些高于50歲，有的高于35歲，”托列略說道。雖然研究表明，40歲以上男性對(duì)胎兒的影響最值得注意，但是年輕父親可能也對(duì)胎兒有較大影響。這也許是因?yàn)榕c年老的父親相比，在精子形成的過程中，非常年輕的父親更有可能發(fā)生同樣的突變。一項(xiàng)最近的研究表明，20歲的父親生出唐氏綜合癥孩子的可能性是40歲父親的兩倍。

但是我們對(duì)父親年齡的影響還不夠了解，那么很難判斷現(xiàn)行的唐氏綜合癥組合檢測法真正的精確度。一名49歲的女性懷有的寶寶患有唐氏綜合癥的幾率為九分之一——但她的伴侶是24歲還是64歲會(huì)對(duì)這一幾率造成什么樣的波動(dòng)，目前的檢測還不能做出解釋。而且通常女性的伴侶年齡都比她們大，在這種組合檢測法中，父親年齡是否已影響了這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)幾率，現(xiàn)在還不清楚。

“這需要把那些擁有20多歲伴侶的49歲女性和有30歲伴侶的49歲女性放在一起比較，以此類推，觀察會(huì)有什么不同點(diǎn)，”托列略說道。菲什的研究是最接近于此的，但是沒有人進(jìn)行與此一樣但更大規(guī)模的研究。

最精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法將會(huì)把父母雙方的因素都考慮在內(nèi)，并根據(jù)父母雙方的年齡組合來調(diào)整。“這是一個(gè)與父親與母親都相關(guān)的問題。這不再只是其中一方的事情了。”菲什說道。

“最重要的是，我們并沒有頭緒怎樣評(píng)估父親年齡的影響。”托列略說道。那些進(jìn)行篩查并且解讀病人結(jié)果的醫(yī)學(xué)專家也不理解。梅克說道，“我覺得這方面是很受忽視的，很多婦產(chǎn)科醫(yī)生對(duì)產(chǎn)前篩查并不是十分了解。醫(yī)生沒有時(shí)間，而且他們的知識(shí)也不是那么全面。那些擁有遺傳顧問的診所在這類問題上做的最好。”

基于胎盤細(xì)胞的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測

近幾年，一些醫(yī)生已經(jīng)拋棄組合檢測法和其他侵入性篩查技術(shù)，更傾向于用一種新型的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測方法。這種方法通過母體血液中的胎盤細(xì)胞來檢測胎兒的染色體異常。隨著這種檢測方式的使用越來越廣泛，基于年齡的風(fēng)險(xiǎn)檢測方法也許會(huì)被淘汰。無創(chuàng)產(chǎn)前檢測比組合檢測法更加精確：相對(duì)于組合檢測法82%-87%的檢測率，這種方法的檢測率為93%；而且可以在懷孕第十周就進(jìn)行檢測。更重要的是，這種檢測方法不依賴任何算法來進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，和父母的年齡也都無關(guān)。在美國，這種無創(chuàng)產(chǎn)前檢測已作為組合檢測的替代品來使用，盡管它并不屬于醫(yī)保范疇。

與精子和卵子有關(guān)的過時(shí)觀念在臨床實(shí)踐中仍然存在，比如唐氏篩查的組合檢測法。當(dāng)篩查檢測只把女性的年齡考慮在內(nèi)時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生只有女性年齡與基因畸變有關(guān)這種錯(cuò)誤觀念——女性的卵子隨著時(shí)間開始衰退，就如同超市貨架待售的商品，但男性隨著年齡的增長仍然能產(chǎn)生新的、健康的精子。

研究已經(jīng)否定了這種觀點(diǎn)，男性在年紀(jì)大時(shí)產(chǎn)生的精子攜帶更多的變異，而且數(shù)量在減少。“精子形成時(shí)受損的可能性很大，它就像機(jī)器，會(huì)隨著時(shí)間生銹。”華盛頓州立大學(xué)生殖學(xué)生物教授帕特里夏亨特說。

與此同時(shí)，科學(xué)家們僅僅初步明白了男性年齡對(duì)精子的影響。“我們只是看到了冰山一角，尚不知道這其中，父親年紀(jì)帶來的其他影響還有什么。”菲什說道。