患了子宮內(nèi)膜癌還有機(jī)會(huì)生育嗎?
子宮內(nèi)膜癌常見于絕經(jīng)后婦女,而20%~25%的病例發(fā)生在絕經(jīng)前的婦女,約5%的病例發(fā)生在40歲以下的生育年齡婦女。子宮內(nèi)膜癌主要的治療方法為全子宮雙附件切除,或同時(shí)行腹膜后淋巴結(jié)切除。對(duì)于年輕子宮內(nèi)膜癌患者,手術(shù)直接影響生活質(zhì)量。多數(shù)年輕患者的早期子宮內(nèi)膜癌分化好,對(duì)激素治療有效,因此,保留生育功能治療具有可行性和必要性。
一、子宮內(nèi)膜癌保留生育功能的適應(yīng)癥
只有對(duì)強(qiáng)烈具有保留生育功能要求的患者才可實(shí)施保守性治療,治療前,應(yīng)全面的評(píng)估有無肌層浸潤和子宮外疾病,詳細(xì)地向患者講述保守治療的利弊,并簽署知情同意書
目前在權(quán)威機(jī)構(gòu)如FIGO的指南中均未建議子宮內(nèi)膜癌行保守治療,對(duì)患者進(jìn)行全面的治療前評(píng)估后,只有符合下列所有標(biāo)準(zhǔn)的患者才考慮進(jìn)行保留生育功能的治療:①年齡<40歲;②子宮內(nèi)膜腺癌;③高分化;④免疫組化檢查提示孕激素受體表達(dá)陽性;⑤無子宮肌層浸潤;⑥無子宮外病灶;⑦渴望保留生育功能;⑧無生育功能障礙;⑨有隨訪條件。
二、保留生育功能治療的方法
目前多采用大劑量孕激素治療,MPA每日口服100~800 mg;或醋酸甲地孕酮每日口服40~160 mg(Ben-Shachar et al, 2004;Benshushan,2004;Jadoul et al, 2003;Ramirez et al, 2004;)。治療時(shí)限目前尚無統(tǒng)一看法,10周~14個(gè)月不等,但一般至少應(yīng)在1年以上。
大劑量孕激素治療的副反應(yīng)包括體重增加、情緒或性欲改變、頭痛、乳房壓痛、睡眠障礙和血栓性疾病等。另外,在用藥期間至少每月應(yīng)檢查肝功能。
其他藥物還有:①他莫昔芬(TAM)、促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑、和芳香化酶抑制劑用于治療晚期和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌。②含孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器(IUD),已經(jīng)用于治療具有手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)的無子宮外疾病證據(jù)的高分化子宮內(nèi)膜癌
三、保留生育功能治療的療效
由于孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的作用最早出現(xiàn)在開始治療后10周,所以,初次評(píng)價(jià)孕激素療效至少應(yīng)該在開始治療后12周。包括陰道超聲檢查測定子宮內(nèi)膜厚度,通過宮腔鏡或分段診刮進(jìn)行組織學(xué)評(píng)估。腫瘤退化所需要的孕激素治療時(shí)間不等,一般情況下,在孕激素治療開始的3~9個(gè)月內(nèi)有很好的反應(yīng),個(gè)別可達(dá)1年才有反應(yīng),或者需要更改治療方案。孕激素治療期間,用TVUS測定子宮內(nèi)膜厚度能夠預(yù)測治療的反應(yīng),在治療后的內(nèi)膜厚度低于治療前的患者中,CR的可能性為73%。報(bào)道12 例接受MPA ( 200 ~800 mg/d)治療的子宮內(nèi)膜腺癌患者,結(jié)果8例(67% )完全緩解,1例(8% )部分緩解,總有效率為75% ,獲得完全緩解的治療時(shí)間的中位數(shù)為3個(gè)月(范圍1~12個(gè)月) 。英國Kim等(Kim, 2006)對(duì)經(jīng)治7例及文獻(xiàn)報(bào)告14例共21例年輕、有生育要求的子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行回顧性分析,探討單用孕激素的療效及可行性。此組均為臨床I期,前7例年齡19~41歲,予甲地孕酮160mg/d治療3個(gè)月,4例緩解(標(biāo)準(zhǔn)為治療后診刮或激素治療后立即切除子宮的標(biāo)本作組織病理檢查而未發(fā)現(xiàn)殘存病灶者),隨訪7~46個(gè)月發(fā)現(xiàn)2例分別在21個(gè)月和12個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā),再用甲地孕酮治療后獲第二次緩解;后14例年齡15~35歲,不同劑量及療程的黃體酮治療后9例緩解,隨訪3~108個(gè)月,1例復(fù)發(fā),8例無瘤生存,3例分娩6個(gè)活產(chǎn)兒。
四、保留生育功能治療后的生育問題
經(jīng)過組織學(xué)證實(shí)子宮內(nèi)膜癌完全緩解后,對(duì)于切盼生育者,如果患者沒有不孕史,可以嘗試自然妊娠。3個(gè)月仍未妊娠者,進(jìn)行不孕的相關(guān)檢查或根據(jù)夫婦雙方生育力的評(píng)價(jià)進(jìn)行相應(yīng)的輔助生育措施。對(duì)于有不孕和無排卵史的患者,一旦證實(shí)子宮內(nèi)膜癌完全緩解,則應(yīng)該開始誘導(dǎo)排卵,因?yàn)椴]有證據(jù)表明誘導(dǎo)排卵的藥物(如氯米芬)可以引起子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病危險(xiǎn)增加。王華英等報(bào)道40歲以下子宮內(nèi)膜癌孕激素療6例,MA 160mg/d,3mth,4例治療有效,2例無效者手術(shù),4例有效者中,有2例分別在治療后10、12個(gè)月出現(xiàn)復(fù)發(fā)而手術(shù)。另2例未妊娠。余梅等報(bào)道高分化子宮內(nèi)膜癌及EIN3孕激素治療25例,患者均為35歲以下。其中子宮內(nèi)膜癌8例,7例可評(píng)效果,有6例有效(1例治療后30個(gè)月復(fù)發(fā))。17例重度非典,均有效,復(fù)發(fā)3例(6,11,16月)。隨訪結(jié)果:8例內(nèi)膜癌均未受孕,17例非典,4例受孕(3例足月分娩,1例流產(chǎn)),3例產(chǎn)后隨訪28-74個(gè)月無復(fù)發(fā)。
五、完成生育后的處理
對(duì)于接受孕激素治療者,若成功完成了妊娠分娩,應(yīng)在產(chǎn)后6周,進(jìn)行診刮,最好是在宮腔鏡直視下進(jìn)行刮宮,以評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜的狀態(tài)。如果行剖宮產(chǎn)分娩,建議術(shù)中進(jìn)行腹腔臟器的評(píng)價(jià),包括仔細(xì)探查卵巢、留取腹腔沖洗液、盆腔和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)取樣以及任何可疑病灶的活檢。由于孕激素治療后或完成生育后有腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),有些專家建議產(chǎn)后進(jìn)行全子宮切除術(shù)。對(duì)于產(chǎn)后腫瘤復(fù)發(fā)的患者,通常建議行全子宮切除術(shù)。
總之,對(duì)于嚴(yán)格符合保留生育功能的子宮內(nèi)膜癌患者,可以進(jìn)行藥物治療。但應(yīng)向患者說明保留生育功能治療的利弊;即使病理完全緩解,也應(yīng)強(qiáng)調(diào)密切隨訪,因?yàn)槿杂袕?fù)發(fā)的可能;對(duì)年輕未孕患者進(jìn)行孕激素治療時(shí),待病情好轉(zhuǎn),及時(shí)輔以助孕技術(shù),可望在限定時(shí)間內(nèi)解決生育問題。
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