子宮內(nèi)膜癌是怎么引發(fā)的
了解疾病才能更好治療它,很多子宮內(nèi)膜癌患者不知道子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防保健方法。生活中,我們一定要對子宮內(nèi)膜癌這種疾病進行徹底的治療,并且也要進行良好的護理,今天要講講的疾病是子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機制,看看專家怎么介紹:
子宮內(nèi)膜癌是怎么引發(fā)的?
(二)發(fā)病機制
子宮內(nèi)膜癌由米勒管上皮發(fā)生而來。腫瘤組織多數(shù)形成類似子宮內(nèi)膜腺上皮的腺癌結(jié)構(gòu),但亦可形成米勒管上皮多向分化的其他組織類型的結(jié)構(gòu)。病理組織學(xué)上表現(xiàn)出女性生殖道各種不同部位的組織類型的形態(tài)特征,并依此而分型命名。
1.肉眼表現(xiàn) 子宮內(nèi)膜癌的組織學(xué)類型雖然很多,但各種不同組織類型的癌大體表現(xiàn)沒有明顯差別。癌組織在子宮內(nèi)膜呈局限性生長或彌漫侵犯子宮內(nèi)膜大部或全部。局限型病變多位于子宮底部和宮角附近,后壁較前壁多見。早期局部內(nèi)膜表面粗糙,無腫塊形成,此時檢查子宮標本時要特別注意宮角,因病變不明顯,診刮時不易刮到此處。當腫瘤向?qū)m腔內(nèi)生長時,形成息肉狀或菜花狀腫塊。腫瘤向肌層生長浸潤時,形成堅實的腫塊,浸潤深淺不一,腫瘤與肌層間界限清楚。子宮體積增大或不增大。癌組織灰白色,粗糙質(zhì)脆或魚肉狀,可伴有灶狀出血,分化好的癌肉眼不見壞死,但分化差的癌較常見壞死。有的腫瘤表面形成堅實平面,有時伴有潰瘍形成。少數(shù)病例癌可沿黏膜表面浸入宮頸管,甚至深達宮頸間質(zhì)層,也可侵入輸卵管。
2.組織發(fā)生學(xué)和組織學(xué)類型
(1)組織發(fā)生學(xué):女性生殖道器官和組織是由胚胎時期的米勒管發(fā)育、演變、分化而來,米勒管乃由體腔上皮內(nèi)陷而形成。因此,米勒管上皮具有分化形成輸卵管、子宮、宮頸及陰道穹隆上皮的多向分化能力。出生后,這些胚胎時期的未分化細胞仍保留在成熟機體的生發(fā)層組織內(nèi),具有增生及多向分化潛能。正常生理情況下,生發(fā)層細胞只顯現(xiàn)單向分化,維持該組織細胞的新生與衰亡的替代。病理條件下,如向腫瘤分化時,生發(fā)層未分化細胞可顯示增生、分化不良和多向分化潛能,形成與原該處組織不同類型的米勒管上皮分化的組織。因此在女性生殖道器官或組織發(fā)生癌時,不但可形成與原組織相同類型的癌組織,即子宮內(nèi)膜樣腺癌,而且可以出現(xiàn)米勒管上皮分化為其他部位組織類型的癌,如漿液性腺癌、透明細胞腺癌、黏液性腺癌、鱗狀細胞癌、混合性癌及未分化癌等。
(2) 組織學(xué)類型:由于子宮內(nèi)膜癌保留有米勒管多向分化潛能,因此癌的發(fā)生常出現(xiàn)多種分化的組織成分。各種成分出現(xiàn)幾率很不一致,大多數(shù)癌組織只有一種與子宮內(nèi)膜腺體相似的腺癌成分,稱子宮內(nèi)膜樣腺癌,或完全由米勒管向子宮內(nèi)膜以外的女性生殖道其他部位分化的另一種組織類型的癌細胞構(gòu)成,以致出現(xiàn)與子宮內(nèi)膜腺體不同組織類型的癌,如漿液性腺癌、透明細胞腺癌、黏液性腺癌、鱗狀細胞癌等。有時在子宮內(nèi)膜樣腺癌中可以出現(xiàn)不同比例類型的癌成分。當?shù)诙N類型癌的成分超過10%時,則稱為子宮內(nèi)膜混合性癌。當癌細胞處于完全未分化階段,沒有向任何組織類型分化的癌時稱為未分化癌。#p#副標題#e#
現(xiàn)分述如下:
①子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid carcinoma):
A.子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinoma):是最常見的一型,占子宮內(nèi)膜癌的3/4,子宮內(nèi)膜腺癌的80%~97%。癌組織分化好時,其組織結(jié)構(gòu)與增生期的宮內(nèi)膜腺體相似,但細胞及腺體結(jié)構(gòu)均有一定的非典型性。細胞呈柱狀或矮柱狀,核長圓形,染色質(zhì)較粗較深染,胞漿少,核仁明顯,排列緊密,呈假復(fù)層;腺體大小不等,形態(tài)不規(guī)則,或背靠背,或腺腔共壁,或呈篩狀腺腔結(jié)構(gòu),向間質(zhì)浸潤。癌組織分化差時,細胞異型性較大,呈實性條索狀或彌散片狀排列,構(gòu)成非鱗狀的實性區(qū)。
子宮內(nèi)膜樣腺癌的組織學(xué)分級:依上述癌的分化程度分為3級,在各級子宮內(nèi)膜樣腺癌中,以高分化型最常見,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級癌的發(fā)生率分別為50%、35%和15%。
約1/4癌內(nèi)可見細長或短的乳頭狀或絨毛腺狀結(jié)構(gòu),則應(yīng)根據(jù)癌細胞的形態(tài)特征,與下述漿液性乳頭狀腺癌和透明細胞乳頭狀腺癌鑒別。后兩種癌更具侵襲性,預(yù)后更差。
子宮內(nèi)膜樣腺癌有兩個變異型:
a.分泌型(secretory type):少見,占宮內(nèi)膜樣腺癌的1%~2%。此型子宮內(nèi)膜樣腺癌的組織結(jié)構(gòu)和形態(tài)與分泌早期的宮內(nèi)膜腺體相似,其發(fā)生可能為孕激素刺激的結(jié)果。
b.纖毛細胞型(ciliated cell type):此型子宮內(nèi)膜樣腺癌的癌細胞大多數(shù)都有纖毛。
B.子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗狀分化(endometrioid adeno-carcinoma with squamous differentiation):依子宮內(nèi)膜樣腺癌中鱗狀成分的分化程度不同分為:
a.子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗狀化生:指癌內(nèi)的扁平上皮成分是良性者,過去稱子宮內(nèi)膜腺棘皮癌,但WHO腫瘤國際組織學(xué)分類第二版建議不再用此名稱。
b.子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗狀分化:指癌內(nèi)的扁平上皮成分是惡性者,過去稱子宮內(nèi)膜腺鱗癌,WHO第二版分類中也建議不用;若用子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗癌分化,也是很明確的。
“透明細胞癌”歸屬于子宮內(nèi)膜腺癌伴鱗狀分化的亞型(WHO,1994,第二版)。
此型子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗狀分化的癌的分級,是根據(jù)腺癌成分的分級標準來確定的,并依此判斷其預(yù)后。過去曾有報道,子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗狀化生者,預(yù)后較單一的宮內(nèi)膜樣腺癌好。但據(jù)Pekin(2001)報道,子宮內(nèi)膜樣腺癌240例無論伴鱗狀化生或鱗癌分化,對預(yù)后無影響。
②漿液性腺癌(serous adenocarcinoma):子宮內(nèi)膜的漿液性腺癌,很少見,不到子宮內(nèi)膜腺癌的10%。其形態(tài)特征與輸卵管腺癌和卵巢漿液性腺癌十分相似,癌組織常呈復(fù)雜的乳頭狀分支,故常稱漿液性乳頭狀腺癌。其乳頭結(jié)構(gòu)突向大小囊腔,乳頭中心為纖維組織和血管組成的軸心,軸心寬窄不一,常有水腫或玻璃樣變;表面被覆細胞層次不等,分化較差的為立方狀或矮柱狀細胞,細胞核常呈高度非典型性,約半數(shù)病例有多核、巨核或畸形核,核分裂多,常見灶性壞死,約1/3的病例有沙粒體形成。分化好的癌乳頭分支明顯,可見次級分支或細胞性芽或簇;分化差的癌乳頭融合,或排列成實性片狀。此癌侵襲性強,常浸潤肌層及其中的淋巴管或血管,易轉(zhuǎn)移到脊柱內(nèi),確診時常已廣泛播散。此型癌即使細胞分化好,其侵襲力也強,約有一半病例,在臨床Ⅰ期,手術(shù)時已有盆腹腔的播散。
③透明細胞腺癌(clear cell adenocarcinoma):少見,約占子宮內(nèi)膜癌的1.5%~5%。此腺癌的形態(tài)特征是由胞漿透明、富含糖原的透明細胞和鞋釘樣細胞構(gòu)成;透明細胞經(jīng)組織化學(xué)PAS-酶消化后仍陽性,電鏡觀察細胞質(zhì)內(nèi)有大量糖原聚積,證明癌細胞之所以透明,系因含大量糖原所致;鞋釘細胞的特征是細胞基底部細長,頂端膨大,內(nèi)含1~2個大而深染的核,突起于上皮層表面,或突向腺腔。癌細胞的排列結(jié)構(gòu),可呈實性片狀、管囊狀、乳頭狀,或這些結(jié)構(gòu)的混合。#p#副標題#e#
透明細胞腺癌也常有早期播散的傾向。
當透明細胞腺癌呈乳頭狀結(jié)構(gòu)時,應(yīng)注意與漿液性乳頭狀腺癌區(qū)別,其要點在于上面所述癌細胞的形態(tài)特征。
透明細胞腺癌也可發(fā)生在陰道、宮頸和卵巢。發(fā)生在陰道或?qū)m頸者,常與其母使用己烯雌酚(diethylstilbestrol)有關(guān),但發(fā)生在子宮者未見其有相關(guān)性。
若宮頸和宮體同時均有透明細胞腺癌,很難判斷何處為原發(fā)癌。
④黏液性腺癌(mucinous adenocarcinoma):此腺癌細胞為高柱狀或杯狀,胞漿富含黏液,核位于基底部;細胞單層或復(fù)層構(gòu)成大小、形狀不一的彎曲腺體,有的癌細胞向腔內(nèi)生長,形成折疊突起的乳頭樣結(jié)構(gòu),有的腺腔擴張呈囊狀,癌細胞向間質(zhì)浸潤。組織化學(xué)用阿爾辛蘭、黏液卡紅及PAS-酶消化,可見癌細胞胞漿和腺腔內(nèi)黏液物質(zhì)均呈陽性反應(yīng)。
此型腺癌的形態(tài)特征與宮頸黏液腺癌和卵巢黏液腺癌十分相似,故在診斷子宮內(nèi)膜原發(fā)的黏液性腺癌之前,必須排除由宮頸管黏膜或卵巢的黏液性腺癌擴散到子宮內(nèi)膜的可能性。要排除宮頸是否為原發(fā)部位,主要靠分段刮宮診斷。也要與子宮內(nèi)膜腺體的黏液化生相區(qū)別,化生是良性病變,而黏液性腺癌的細胞有非典型性,細胞復(fù)層化,并向間質(zhì)浸潤。
“黏液表皮樣癌”屬子宮內(nèi)膜黏液性腺癌的變異型(WHO,1994,第二版)。黏液性腺癌常屬高分化癌,其預(yù)后較漿液性腺癌和透明細胞腺癌好。
⑤鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma):此癌由不同分化程度的鱗狀細胞組成。原發(fā)于子宮內(nèi)膜的鱗狀細胞癌罕見。腫瘤多發(fā)生在子宮內(nèi)膜的柱狀上皮發(fā)生扁平上皮化生的基礎(chǔ)上。多見于老年婦女,因絕經(jīng)后萎縮的子宮內(nèi)膜常發(fā)生老年性子宮內(nèi)膜炎,或因老年婦女宮頸阻塞,子宮腔積膿及慢性發(fā)炎伴扁平上皮化生。少數(shù)嚴重的病例整個子宮內(nèi)膜被扁平上皮替代,即所謂的子宮魚鱗癬。
在診斷子宮內(nèi)膜鱗狀細胞癌時,必須具備以下兩點:
A.癌內(nèi)沒有腺癌成分,否則為子宮內(nèi)膜腺癌伴鱗癌分化。
B.子宮內(nèi)膜鱗狀細胞癌不是轉(zhuǎn)移性癌;即宮頸內(nèi)沒有鱗狀細胞癌存在,或即使宮頸有鱗狀細胞癌,也必須與子宮內(nèi)膜的鱗狀細胞癌沒有任何相連關(guān)系,與宮頸扁平上皮也無關(guān)連。
鱗狀細胞癌的亞型中有“疣狀癌”(WHO,1994,第二版)。
⑥混合性癌(mixed carcinoma):子宮內(nèi)膜癌中有兩種或更多上述組織類型的癌同時存在,并且其中一種癌至少要占全腫瘤的10%時,稱為子宮內(nèi)膜混合性癌。分類和分級則根據(jù)占優(yōu)勢的成分而定,次要成分的類型、分級及所占比例均應(yīng)在病理診斷中注明。
前面所列的子宮內(nèi)膜腺樣癌伴鱗狀分化的癌,曾稱為腺鱗癌(或鱗腺癌),不屬混合性癌(WHO,1994,第二版)。
混合性癌的確診應(yīng)根據(jù)子宮切除標本的檢查作出,但若是活檢小標本,只要出現(xiàn)第二種類型的癌,無論數(shù)量的多寡也足夠做出混合性癌的診斷(WHO,1994,第二版)。
⑦未分化癌(undifferentiated carcinoma):此癌十分少見。其特點是不具備或只有輕度分化成上述的任何一種細胞類型或結(jié)構(gòu)的癌。此癌幾乎全由實性結(jié)構(gòu)組成,癌細胞的非典型性顯著,核分裂數(shù)多,惡性程度高。未分化癌包括小細胞、大細胞、巨細胞及梭形細胞型,它們也可以不同比例混合存在。
小細胞型未分化癌:含有嗜銀細胞。電鏡下見癌細胞呈腺上皮分化。診斷小細胞未分化癌應(yīng)除外:A.神經(jīng)內(nèi)分泌癌:其組織化學(xué)染色黏液陰性;免疫組化軸突素(Syn)、嗜鉻顆粒蛋白(CgA)及神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)均呈陽性;電鏡下細胞內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。B.上述的各型子宮內(nèi)膜腺癌內(nèi)可有數(shù)量不等的嗜銀細胞,仍應(yīng)診斷為原來類型的子宮內(nèi)膜癌,但應(yīng)將其中所含嗜銀細胞的數(shù)量加以說明,而不能用“嗜銀細胞癌”一詞(WHO,1994,第二版)。小細胞未分化癌侵襲性強。
大細胞、巨細胞及梭形細胞型的未分化癌:黏液染色陽性;電鏡下見癌細胞呈腺上皮分化。應(yīng)除外以下腫瘤:A.子宮絨毛膜上皮癌,免疫組化絨毛膜促性腺激素 (HCG)陽性。B.鱗狀細胞癌的低分化型或變異型,也可出現(xiàn)類似的大細胞或梭形細胞,但電鏡下可見張力原纖維或橋粒。C.低分化肉瘤:免疫組化波形蛋白 (Vim)陽性;若懷疑平滑肌肉瘤,免疫組化,結(jié)蛋白(Des)、肌動蛋白(Actin)等陽性。
此外,根據(jù)觀察,不少學(xué)者提出或贊成依據(jù)各類型癌的病因、病理和臨床生物學(xué)行為不同,而將子宮內(nèi)膜癌分為兩型,即Ⅰ型和Ⅱ型(sivridis等,2001)。
除上述WHO(1994)提出的子宮內(nèi)膜癌的7種類型外,近年在一些醫(yī)學(xué)文獻上報道一些極為罕見的子宮內(nèi)膜腫瘤類型,如:A.肝樣腺癌:以往文獻報道2 例,治療無效,2001年又報道1例,甲胎蛋白(AFP)陽性,經(jīng)手術(shù)加化療(cytoxan、adriamycin及cisplatium方案)有效,8年無復(fù)發(fā)(Adams等,2001);B.子宮內(nèi)膜的卵黃囊瘤:報道1例,治療后有復(fù)發(fā)(Talerman,2002);C.子宮內(nèi)膜癌伴滋養(yǎng)葉細胞分化,HCG陽性;D.嗜酸性細胞癌(oxyphilic cell carcinoma),癌細胞大而嗜酸性,為構(gòu)成癌的主要或惟一成分;E.性索樣分化的癌(sertoliform differentiation);F.移行細胞癌等。
4.子宮內(nèi)膜癌的癌前病變和原位癌 子宮內(nèi)膜的非典型增生是癌前病變,已被廣泛接受。據(jù)文獻報道,不同類型的子宮內(nèi)膜增生其癌變率差異較大,單純性增生的癌變率為1%~10%、復(fù)雜性增生為 3%~22%、非典型增生為29%~57%。所報道的癌變間隔時間差異較大(1~26年不等),但總的傾向是單純性子宮內(nèi)膜增生的癌變間隔時間較非典型增生的長,前者約長于6年,后者約短于5年。
子宮內(nèi)膜原位癌:對原位癌的確切定義,尚無統(tǒng)一的認識。但原位癌的腺上皮細胞具有明顯的異型性,而無浸潤,這兩點的認識是統(tǒng)一的。對無浸潤的部位有兩種理解:一是未浸潤到子宮內(nèi)膜的間質(zhì),即癌變的腺上皮細胞未突破基底膜。這種情況與重度非典型增生極難區(qū)別,就像宮頸的CINⅢ一樣,將重度(Ⅲ級)非典型增生和原位癌放在一起稱EINⅢ(intra-endometrial neoplasiaⅢ)。另一種理解是已癌變的腺上皮細胞已侵入子宮內(nèi)膜的間質(zhì),但未侵入肌層。這種情況,可能稱之為子宮黏膜內(nèi)癌,更切合實際,表明癌變的腺上皮細胞已侵出基底膜到子宮內(nèi)膜間質(zhì)內(nèi),而未侵到肌層。一般都認為早期的子宮內(nèi)膜間質(zhì)的浸潤不易識別,以下病變有所幫助:①浸潤到間質(zhì)內(nèi)的癌細胞引起間質(zhì)纖維細胞增生反應(yīng),進而膠原化(desomplasia);②浸潤處常有炎細胞或泡沫細胞反應(yīng)。免疫組化的應(yīng)用也有幫助:①纖維連結(jié)蛋白 (fibronectin)、Ⅳ型膠原和組織化學(xué)網(wǎng)織纖維等染色可見腺體基底膜缺失,表明有浸潤發(fā)生。②細胞間連接(MRPl/CD9)和細胞與基底膜間連接(integrin)的表達,在癌內(nèi)低于非典型增生。③細胞外基質(zhì)糖蛋白(tenasin)和胞質(zhì)與胞膜骨架連接酶(egrin)的表達,在癌內(nèi)高于非典型增生。
通過以上的詳細介紹,您是不是這子宮內(nèi)膜癌這種疾病有所了解了呢?如果您還有什么不明白的地方,歡迎您向我們在線的醫(yī)生進行詢問。身體是自己的,一定要時刻注意自己的身體,這是對您自己的負責(zé),更是對您家人的負責(zé)。當然您的健康是我們有問必答網(wǎng)最大的慰藉!
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