多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，簡稱PCOS）是一種病變范圍廣泛的常見疾病。PCOS的病理生理改變涉及多個方面，包括神經(jīng)內(nèi)分泌、糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝以及卵巢、腎上腺、垂體、下丘腦及周圍脂肪內(nèi)分泌活動異常。然而，導(dǎo)致這些變化的原因目前尚不清楚。

　　首先，PCOS患者的促性腺激素分泌存在異常。下丘腦GnRH脈沖發(fā)放頻率增高導(dǎo)致激素脈沖分泌頻率和幅度的改變，從而對效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)。這種現(xiàn)象會使得較高頻率的GnRH脈沖更多地促進(jìn)黃體生成素（Luteinizing Hormone，簡稱LH）的分泌，PCOS患者的血清LH/FSH比值大于正常范圍。

　　其次，PCOS患者往往伴有高雄激素血癥。由于卵巢、腎上腺、垂體、下丘腦及周圍脂肪的內(nèi)分泌活動異常，導(dǎo)致體內(nèi)雄激素的增多和持續(xù)無排卵。雄激素包括雄烯二酮（Androstenedione，簡稱A）、睪酮（Testosterone，簡稱T）、脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone，簡稱DHEA）、硫酸脫氫表雄酮（Dehydroepiandrosterone Sulfate，簡稱DHEAS）及雙氫睪酮（Dihydrotestosterone，簡稱DHT）。這些雄激素主要來源于卵巢和腎上腺。PCOS患者同時存在卵巢和腎上腺源性雄激素增多的情況。適量的卵泡內(nèi)雄激素可以促進(jìn)卵泡的發(fā)育，但當(dāng)雄激素過多時，會干擾LH對顆粒細(xì)胞的作用，阻礙優(yōu)勢卵泡出現(xiàn)并加速卵泡閉鎖。

　　此外，PCOS患者常伴有胰島素抵抗（Insulin Resistance，簡稱IR）。胰島素抵抗是指機(jī)體組織對胰島素敏感性下降，與高胰島素血癥同時存在。這是許多肥胖和非肥胖PCOS患者的一個顯著臨床特征。胰島素通過自身受體增強(qiáng)卵巢和腎上腺甾體激素的合成，增強(qiáng)垂體LH的釋放，并且增加胰島素抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白的合成。關(guān)于PCOS體內(nèi)胰島素抵抗產(chǎn)生的機(jī)制，目前尚不完全清楚，但可能與胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)損害有關(guān)。

　　此外，大約有50％的PCOS患者伴有肥胖。肥胖在PCOS中普遍存在，尤其是脂肪在上半身積聚，尤其是在腹部和內(nèi)臟區(qū)域。PCOS患者的肥胖可能會降低肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白的能力，使得血清游離睪酮水平增高，進(jìn)而放大雄激素的作用。另外，雄烯二酮可以在外周脂肪組織中被芳香化為雌酮，導(dǎo)致產(chǎn)生無周期變化的高雌酮環(huán)境，進(jìn)一步加重了不排卵的病情。此外，肥胖還會引起高甘油三酯血癥和極低密度脂蛋白膽固醇血癥，促進(jìn)脂質(zhì)代謝紊亂和動脈粥樣硬化形成。研究表明，在某些病人中，適當(dāng)減重可以改善卵泡的排卵情況。

　　最后，PCOS患者的卵巢局部調(diào)控因子也存在異常。在原始卵泡發(fā)育到初級卵泡的早期，卵泡發(fā)育不受垂體促性腺激素的控制，而是取決于卵泡內(nèi)在的因素。PCOS的卵泡發(fā)育異常，包括早期卵泡（竇前卵泡）的數(shù)量明顯增多，與正常卵巢存在差異。這一現(xiàn)象提示PCOS與正常卵巢之間存在不同。因此，PCOS的原發(fā)障礙可能位于卵巢。

　　總之，多囊卵巢綜合征是一種病變范圍廣泛的疾病，其病理生理改變涉及多個方面。不僅促性腺激素分泌異常，雄激素血癥、胰島素抵抗和肥胖也是其重要特征。此外，PCOS患者的卵巢局部調(diào)控因子也存在異常。我們需要進(jìn)一步研究PCOS的發(fā)病機(jī)制，以便更好地理解和治療這一常見疾病。