近日，歐洲科學(xué)家確認(rèn)了3個(gè)與冠心病有關(guān)的基因，證實(shí)了兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性與增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并闡明了高濃度脂蛋白與冠心病之間的因果關(guān)系。相關(guān)研究成果刊登在近期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。



　　由英國(guó)牛津大學(xué)休·沃特金斯教授領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組分析了3145例冠心病患者的樣本。這些患者在66歲之前就確診患病，并至少有一個(gè)同樣患冠心病的兄弟姐妹。同時(shí)，該項(xiàng)研究的對(duì)照組還包括3352名健康、無(wú)冠心病家族史的志愿者。



　　研究人員使用基因芯片在2100個(gè)可能導(dǎo)致冠心病的基因中檢測(cè)了48742個(gè)不同的單核苷酸多態(tài)性，最后發(fā)現(xiàn)有3個(gè)基因與冠心病真正相關(guān)。研究人員對(duì)其中之一的LPA基因進(jìn)行了細(xì)致的研究。該基因一直被當(dāng)作是一個(gè)潛在的風(fēng)險(xiǎn)基因，但到目前為止，還沒(méi)有人能確切地證明哪些變種(相同等位基因)增加了冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。



　　研究小組證實(shí)，在這個(gè)基因區(qū)的兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性對(duì)患病風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生強(qiáng)烈影響。擁有其中一個(gè)單核苷酸多態(tài)性的患者冠心病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加1.7倍;擁有另一個(gè)則會(huì)增加了1.92倍;同時(shí)擁有這兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性甚至?xí)�增�?.57倍。



　　不過(guò)，研究人員解釋說(shuō)，并不是這些單核苷酸多態(tài)性本身導(dǎo)致了疾病，而是他們與特定的LPA遺傳變異緊密耦合并與之一起被遺傳。換句話說(shuō)，擁有這兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性之一的人，會(huì)有更高的可能性擁有一個(gè)LPA基因的惡意版本。



　　科學(xué)家們還闡明了脂蛋白(a)濃度高與冠心病之間的因果關(guān)系。脂蛋白(a)，即產(chǎn)生于人類和一些靈長(zhǎng)類動(dòng)物肝臟的所謂Lp(a)，會(huì)與血液中低密度脂蛋白(LDL)膽固醇顆粒結(jié)合。眾所周知，如果Lp(a)在血液中濃度過(guò)高會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化、冠心病和中風(fēng)。不過(guò)Lp(a)的濃度因人各異，這主要是由LPA基因的高變異性所致。



　　特定的基因片段，即所謂的Kringles，經(jīng)常被不同地重復(fù)。Kringles的數(shù)目影響生成Lp(a)的大小，而Lp(a)越小，在血液中會(huì)積聚得越多，其導(dǎo)致的危害也就越大。



　　科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)新確認(rèn)的單核苷酸多態(tài)性通常與有19個(gè)至20個(gè)Kringles的LPA等位基因相伴。其攜帶者更容易在血液中含有小的Lp(a)變種，并因此有較高的Lp(a)濃度。長(zhǎng)期令人懷疑的高Lp(a)濃度與冠心病之間的因果關(guān)系由此得到證實(shí)。