警惕藥源性矛盾的不良反應(yīng)
如被臨床視為抗病毒“至尊”的干擾素,在防治流感時可能出現(xiàn)流感樣綜合征;某些用于平喘、抗過敏、抗心絞痛、治療胃潰瘍等的藥物本身可能就會在某些人中誘導(dǎo)這種疾病。但臨床醫(yī)生和患者對這種現(xiàn)象缺乏認(rèn)識,誤判為原有疾病的頑固或加劇,倘盲目追加用藥劑量,必將導(dǎo)致不良后果。這一現(xiàn)象被稱為藥源性矛盾不良反應(yīng)。 目前國內(nèi)外報道的常見類型有:
抗心絞痛藥物誘發(fā)心絞痛:冠心病是當(dāng)今最常見的內(nèi)科疾病,心絞痛則為其首發(fā)癥狀。β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和硝酸酯是常用的治療藥物,近年因應(yīng)用不當(dāng)誘發(fā)心絞痛的報道日漸增多。如長期使用普奈洛爾可使β受體的反饋性增加,突然停藥時可驟增交感神經(jīng)的張力,對β受體的刺激出現(xiàn)超敏反應(yīng),由此誘發(fā)加重心絞痛。心痛定可反射性增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮,加快竇性心律而增加心肌耗氧量,誘發(fā)心絞痛;卡托普利可使冠脈血流量減少10%左右,因而加重原有的心肌缺血;硝酸甘油作為冠心病最經(jīng)典的治療藥物,用量過大時可導(dǎo)致冠脈缺血現(xiàn)象,使缺血區(qū)心肌供血進(jìn)一步減少,形成繼發(fā)心絞痛。
降血壓藥物致血壓升高:苯妥拉明本身有舒張血管作用,同時對心臟有擬交感活性,低劑量時能興奮血管α2受體,使血壓升高;大劑量應(yīng)用美托樂爾可相對提高α腎上腺素受體活性,使血壓反常性升高,每日用量以不超過150毫克為宜。
抗?jié)兯幬镎T發(fā)或加重潰瘍病:較為常見的罹病藥物為西米替丁,國內(nèi)已有3例典型報道:其一為某胃潰瘍患者,服藥4周后致胃內(nèi)新潰瘍灶形成;另2例還引起了原潰瘍病灶的穿孔;究其形成原因,可能系西米替丁抑制胃酸分泌后胃內(nèi)pH值升高,繼發(fā)了其他細(xì)菌感染所致。
利尿劑導(dǎo)致水腫:氫氯噻嗪應(yīng)用后可因血鈉降低而刺激醛固酮分泌,引起保鈉多于排鈉,水腫因之加重。速尿亦有此弊。
抗心律失常藥物致心律失常:近年發(fā)現(xiàn),所有的抗心律失常藥物均有可能使原有病情加重或誘發(fā)新的、更重的心律失常。其致病機(jī)理較為復(fù)雜,發(fā)生率可達(dá)10%以上,有時甚至可導(dǎo)致死亡。最常見的有胺碘酮、普羅帕酮、洋地黃類、維拉帕米、β受體阻滯劑等,多發(fā)生在用量過大、療程過長或不合理聯(lián)合應(yīng)用時。如胺碘酮聯(lián)合奎尼丁時可罹發(fā)室性心動過速,與普羅帕酮合用能從血漿蛋白中置換出地高辛,誘發(fā)嚴(yán)重的心律失常。
平喘藥物的潛在致喘性:少數(shù)人吸入異丙腎氣霧劑治療哮喘時可致病情反常性加重;氨茶堿用量過大時,除能引起消化道癥狀外,亦可使哮喘加重。腎上腺糖皮質(zhì)激素亦如此。
抗過敏藥物的致過敏反應(yīng):苯海拉明、撲爾敏在用于蕁麻疹、血清病等過敏疾病時,可使某些人產(chǎn)生過敏反應(yīng),輕者與上述癥狀相似,偶可呈過敏性休克甚至因之致命。腎上腺糖皮質(zhì)激素亦有上述弊病。
解熱鎮(zhèn)痛藥物引起藥物熱:阿司匹林、保泰松、安乃近、消炎痛等常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物引起發(fā)熱、疼痛,臨床應(yīng)加以注意。
鎮(zhèn)靜藥品的反常興奮反應(yīng):氯丙嗪、地西泮用于治療精神病時,可致嚴(yán)重的激惹發(fā)作,尤其使偏執(zhí)觀念和攻擊傾向加劇;魯米那用于失眠時偶可導(dǎo)致興奮不安、哭鬧無常等反常癥狀。
其他:維生素K、6——氨基乙酸不當(dāng)應(yīng)用可致繼發(fā)性出血。馬利蘭是治療白血病的首選藥物,動物實驗中有誘發(fā)白血病的危險。抗感染藥物可誘發(fā)新的感染。
抗心絞痛藥物誘發(fā)心絞痛:冠心病是當(dāng)今最常見的內(nèi)科疾病,心絞痛則為其首發(fā)癥狀。β受體阻滯劑、鈣拮抗劑和硝酸酯是常用的治療藥物,近年因應(yīng)用不當(dāng)誘發(fā)心絞痛的報道日漸增多。如長期使用普奈洛爾可使β受體的反饋性增加,突然停藥時可驟增交感神經(jīng)的張力,對β受體的刺激出現(xiàn)超敏反應(yīng),由此誘發(fā)加重心絞痛。心痛定可反射性增強(qiáng)交感神經(jīng)興奮,加快竇性心律而增加心肌耗氧量,誘發(fā)心絞痛;卡托普利可使冠脈血流量減少10%左右,因而加重原有的心肌缺血;硝酸甘油作為冠心病最經(jīng)典的治療藥物,用量過大時可導(dǎo)致冠脈缺血現(xiàn)象,使缺血區(qū)心肌供血進(jìn)一步減少,形成繼發(fā)心絞痛。
降血壓藥物致血壓升高:苯妥拉明本身有舒張血管作用,同時對心臟有擬交感活性,低劑量時能興奮血管α2受體,使血壓升高;大劑量應(yīng)用美托樂爾可相對提高α腎上腺素受體活性,使血壓反常性升高,每日用量以不超過150毫克為宜。
抗?jié)兯幬镎T發(fā)或加重潰瘍病:較為常見的罹病藥物為西米替丁,國內(nèi)已有3例典型報道:其一為某胃潰瘍患者,服藥4周后致胃內(nèi)新潰瘍灶形成;另2例還引起了原潰瘍病灶的穿孔;究其形成原因,可能系西米替丁抑制胃酸分泌后胃內(nèi)pH值升高,繼發(fā)了其他細(xì)菌感染所致。
利尿劑導(dǎo)致水腫:氫氯噻嗪應(yīng)用后可因血鈉降低而刺激醛固酮分泌,引起保鈉多于排鈉,水腫因之加重。速尿亦有此弊。
抗心律失常藥物致心律失常:近年發(fā)現(xiàn),所有的抗心律失常藥物均有可能使原有病情加重或誘發(fā)新的、更重的心律失常。其致病機(jī)理較為復(fù)雜,發(fā)生率可達(dá)10%以上,有時甚至可導(dǎo)致死亡。最常見的有胺碘酮、普羅帕酮、洋地黃類、維拉帕米、β受體阻滯劑等,多發(fā)生在用量過大、療程過長或不合理聯(lián)合應(yīng)用時。如胺碘酮聯(lián)合奎尼丁時可罹發(fā)室性心動過速,與普羅帕酮合用能從血漿蛋白中置換出地高辛,誘發(fā)嚴(yán)重的心律失常。
平喘藥物的潛在致喘性:少數(shù)人吸入異丙腎氣霧劑治療哮喘時可致病情反常性加重;氨茶堿用量過大時,除能引起消化道癥狀外,亦可使哮喘加重。腎上腺糖皮質(zhì)激素亦如此。
抗過敏藥物的致過敏反應(yīng):苯海拉明、撲爾敏在用于蕁麻疹、血清病等過敏疾病時,可使某些人產(chǎn)生過敏反應(yīng),輕者與上述癥狀相似,偶可呈過敏性休克甚至因之致命。腎上腺糖皮質(zhì)激素亦有上述弊病。
解熱鎮(zhèn)痛藥物引起藥物熱:阿司匹林、保泰松、安乃近、消炎痛等常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物引起發(fā)熱、疼痛,臨床應(yīng)加以注意。
鎮(zhèn)靜藥品的反常興奮反應(yīng):氯丙嗪、地西泮用于治療精神病時,可致嚴(yán)重的激惹發(fā)作,尤其使偏執(zhí)觀念和攻擊傾向加劇;魯米那用于失眠時偶可導(dǎo)致興奮不安、哭鬧無常等反常癥狀。
其他:維生素K、6——氨基乙酸不當(dāng)應(yīng)用可致繼發(fā)性出血。馬利蘭是治療白血病的首選藥物,動物實驗中有誘發(fā)白血病的危險。抗感染藥物可誘發(fā)新的感染。
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