以色列研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)熱休克蛋白65（HPS65）誘導(dǎo)口服免疫耐受能夠減輕小鼠的早期動(dòng)脈粥樣硬化，這進(jìn)一步證實(shí)了全身自身免疫在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中起一定作用。
Tel Hashomer市示巴醫(yī)學(xué)中心的Dror Harats博士及其同事在10月2日出版的《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》上解釋說(shuō)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，動(dòng)脈粥樣化形成過(guò)程中有自身免疫機(jī)制參與。已有證據(jù)顯示，分支桿菌HSP65是一種關(guān)鍵性抗原。
為研究這種機(jī)理，Harats博士等設(shè)計(jì)了兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。在第一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，他們應(yīng)用HPS65、對(duì)照抗原（白蛋白）或生理鹽水喂養(yǎng)LDL受體缺陷（LDL-RD）小鼠，喂養(yǎng)10天共5次。喂養(yǎng)結(jié)束后的第一天，研究人員給小鼠注射熱死亡的結(jié)核分支桿菌，這種細(xì)菌通常會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生脂紋。
在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，小鼠在相似的時(shí)間內(nèi)接受雙倍劑量的HPS65、雙倍劑量的對(duì)照抗原或生理鹽水。在這些動(dòng)物中，研究人員通過(guò)5周的高脂飲食來(lái)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。
他們發(fā)現(xiàn)，無(wú)論動(dòng)脈粥樣硬化是通過(guò)飲食還是通過(guò)結(jié)核分支桿菌誘發(fā)，喂養(yǎng)HSP65小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化程度均較對(duì)照組明顯減輕。在體和離體結(jié)果顯示，與接受對(duì)照抗原的小鼠相比，服用HPS65的小鼠淋巴細(xì)胞對(duì)HPS65的反應(yīng)性明顯減弱。
研究人員說(shuō)：“對(duì)HSP65的耐受能夠直觀地解釋脂紋的減少，促進(jìn)克隆無(wú)反應(yīng)性/缺失能夠減少脂紋，我們所觀察到的結(jié)果支持這種機(jī)制的可操作性�！钡�是他們承認(rèn)，在動(dòng)脈粥樣硬化減少和淋巴細(xì)胞對(duì)HSP65反應(yīng)性抑制之間并無(wú)嚴(yán)格的相關(guān)性。
Harats博士在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)，他們正在與以色列Or-Yehuda血管生物制品有限公司合作，應(yīng)用肽類來(lái)替代整個(gè)熱休克蛋白。口服免疫耐受的臨床試驗(yàn)可能在2年后開始。