治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物有哪些
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1.擴(kuò)張血管藥物
解除血管運(yùn)動(dòng)障礙,可用血管擴(kuò)張劑。
2.調(diào)整血脂藥物
血脂增高的病人,經(jīng)上述飲食調(diào)節(jié)和注意進(jìn)行體力活動(dòng)后,仍高于正常,
總膽固醇>5.2mmol/L (200mg/dL)、低密度脂蛋白膽固醇>3.4mmol/L (130mg/dL)、甘油三酯>1.24mmol/L 9110mg/dL)者,可根據(jù)情況選用下列降血脂藥物:
⑴僅降低血膽固醇的藥物
1)膽酸螯合樹脂(bile acid sequestering resin):為陰離子交換樹脂,服后吸附腸內(nèi)膽酸,阻斷膽酸的腸肝循環(huán),加速肝中膽固醇分解為膽酸,與腸內(nèi)膽酸一起排出體外而使血膽固醇下降?捎每紒硐┌罚╟holestyramine)3次/d,每次4~5g;考來替泊(colestipol)3~4次/d,每次4~5g;降膽葡胺(sephadex,DEAE)3~4次/d,每次4g。易發(fā)生便秘等胃腸道反應(yīng),并影響脂溶性維生素的吸收,病人不易耐受。新制劑為微粒型,作用快而副作用少。
2)普羅布可(probucol):阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段,而降低血膽固醇和LDL,但也降低血HDL。2次/d,每次500mg。副作用有胃腸道反應(yīng)、頭痛、眩暈等。
3)新霉素(neomycin):口服可增進(jìn)膽鹽從糞便排出,減少膽固醇的吸收,降低血膽固醇和LDL。2g/d睡前服。副作用有惡心、腹痛、腹瀉,可能損害聽力和腎功能。
⑵主要降低血膽固醇,也降低血甘油三酯的藥物
1)他。╯tatin)類:為3羥3甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-GoA reductase inhibitor)能抑制膽固醇的合成,加速LDL的廓清,使血膽固醇和LDL下降,也可使血甘油三酯和VLDL下降,而HDL和載脂蛋白AⅡ增高,是一類新的制劑。可用洛伐他。╨ovastatin)20mg 1~2次/d,普伐他。╬ravastatin)20mg1~2次/d,辛伐他。╯imvastatin)10~40mg 1~2次/d,氟伐他。╢luvastatin)20~40mg 1次/d。副作用有肌痛、胃腸道癥狀、失眠、皮疹和轉(zhuǎn)氨酶增高等。
2)彈性酶(elastase):為一種易溶解的彈性蛋白,能阻止膽固醇的合成和促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,從而降低血膽固醇。3次/d,每次300u。作用較弱但副作用少。
⑶主要降低血甘油三酯,也降低血膽固醇的藥物。
1)貝特(fibrate)類:最早用氯貝特(clofibrate)3~4次/d,每次0.5g,其降血甘油三酯的作用強(qiáng)于降膽固醇,并使HDL增高,且有減少組織膽固醇沉積、降低血小板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度,從而有抑制血凝的作用;與抗凝劑合用時(shí),要注意重新調(diào)整抗凝劑的劑量。少數(shù)病人有胃腸道反應(yīng)、皮膚發(fā)癢和蕁麻疹,以及一時(shí)性血清轉(zhuǎn)氨酶增高和腎功能改變,宜定期檢查肝、腎功能。長(zhǎng)期應(yīng)用膽石癥發(fā)病率增高,F(xiàn)已為同類新制劑所取代,如非諾貝特(fenofibrate)3次d,每次100mg,益多酯(etofylline clofibrate)2~3次/d,每次250mg,吉非羅齊(gemfibrozil)2次/d,每次600mg,苯扎貝特(bezafibrate)3次/d,每次200mg。環(huán)丙貝特(ciprofibrate)一次/d,每次50~100mg等。
2)煙酸(nicotinic acid)類:抑制肝臟合成VLDL而降低血甘油三酯、膽固醇和LDL并增高HDL,還擴(kuò)張周圍血管。飯后服,每次劑量由0.1g逐漸增到最大1.0g。副作用有皮膚潮紅、發(fā)癢、胃部不適等,長(zhǎng)期應(yīng)用要注意肝功能。副作用較少的煙酸衍化物常用的有煙酸肌醇酯(inosital hexanicotinate),3次/d,每次0.4~0.6g;煙酸生育酚酯(dl-α-tocopherol nicotinate),3次/d,每次100~300mg;阿西英司(acipimox),3次/d,每次0.25g等。
3)不飽和脂肪酸(unsaturated fatty acid):魚油含有大量的n-3不飽和脂肪酸;廿二碳六稀酸(docosahexaenoic acid,DHA);植物油含有較多n-6不飽和脂肪酸:亞油酸(linoleic acid)。它們可抑制脂質(zhì)在小腸的吸收和膽汁酸的再吸收,可能抑制肝臟脂質(zhì)和脂蛋白合成,促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。有降低血甘油三酯、VLDL、膽固醇、LDL和增高HDL的作用,尚可抑制血小板功能、減少血栓形成。可用海魚油制劑2次/d,每次5~10g;多烯康丸3次/d,每次1.8g;亞油酸丸,3次/d,每次300mg。其他尚有月見草油、橡膠種子油等。然而不飽和脂肪酸極易氧化形成致動(dòng)脈粥樣硬化物質(zhì),并有胃腸道反應(yīng),因此宜慎用。
4)泛硫乙胺(pantethine):為輔酶A分子的組成部分,能促進(jìn)血脂的正常代謝,降低血甘油三酯、膽固醇和升高HDL。3次/d,每次200mg。副作用少但作用也較弱。
⑷其他藥物:右旋糖酐硫酸酯(dextran sulfate)、谷固醇(β-sitosterol)、藻酸雙酯鈉、維生素C、維生素B6等也曾作為調(diào)整血脂藥物應(yīng)用。
⑸中草藥:澤瀉、首烏、大麥須根、茶樹根、水飛薊、山楂、麥芽、桑寄生、虎杖、參三七、葛根、黃精、決明子、靈芝、玉竹、蒲黃、大蒜、冬蟲夏草、絞股蘭等,均曾報(bào)告有降血脂作用。
調(diào)整血脂藥物多需長(zhǎng)期服用,應(yīng)注意掌握好用藥劑量和副作用。正是由于其不良的副作用,使以入學(xué)用的降血脂藥物雌激素和右旋甲狀腺素被淘汰。
3.抗血小板藥物
抗血小板聚集和粘附和藥物,可防止血栓形成,可能有助于防止血管阻塞性病變和病情的發(fā)展,可用于心肌梗塞后預(yù)防復(fù)發(fā)和預(yù)防腦動(dòng)脈血栓栓塞:
①阿司匹林0.3g/d或用更小的劑量50mg/d,通過抑制TXA2的生成而較少影響PGI2的產(chǎn)生而起作用。
②雙嘧達(dá)莫(dipyridamole,persantin)50mg3次/d,可使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷增高,延長(zhǎng)血小板的壽命,可減半量與阿司匹林合用。
③苯磺唑酮(sulfinpyrazone)0.2g 3次/d,作用與阿司匹林類似,有報(bào)告認(rèn)為可能防止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病猝死。
④噻氯匹啶(ticlopidine)250mg,2次/d,作用與潘生丁相同,同時(shí)也有類似氯貝特能穩(wěn)定血小板膜的作用。
⑤芬氟咪唑(fenflumizole)為咪唑類衍生物,TXA2合成酶抑制劑,50mg 2次/d。
4.其他尚有一些蛋白多糖制劑
如硫酸軟骨素A和C(1.5g 3次/d)、冠心舒(20mg 3次/d)等,通過調(diào)整動(dòng)脈壁的蛋白多糖結(jié)構(gòu)而起治療作用。
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