動(dòng)脈硬化用什么藥治療
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動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程十分復(fù)雜,其確切病因至今尚未闡明。大量的研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生是由多個(gè)遺傳和環(huán)境因素相互作用所致,這些因素被稱(chēng)為危險(xiǎn)因素(risk factors)。危險(xiǎn)因素共分為3類(lèi):①主要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,如吸煙、高血壓、血脂異常、糖尿病和肥胖等;②新顯現(xiàn)的危險(xiǎn)因素,如高同型半胱氨酸血癥等;③潛在的危險(xiǎn)因素,如年齡、性別等。其中,血脂異常、高血壓和糖尿病是最早公認(rèn)的重要危險(xiǎn)因素。
研究者在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制方面提出了許多學(xué)說(shuō),如脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、炎癥學(xué)說(shuō)、氧化學(xué)說(shuō)、血小板聚集和血栓形成學(xué)說(shuō)以及平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說(shuō)等。1973年,Rusell提出“損傷—反應(yīng)”學(xué)說(shuō),隨著近些年新資料的不斷出現(xiàn),該學(xué)說(shuō)也不斷被修改,此學(xué)說(shuō)的內(nèi)容涵蓋了上述3種學(xué)說(shuō)中的一些論點(diǎn),認(rèn)為各種危險(xiǎn)因素最終都會(huì)損傷動(dòng)脈內(nèi)皮,而粥樣斑塊的形成是動(dòng)脈對(duì)內(nèi)皮損傷做出反應(yīng)的結(jié)果。此學(xué)說(shuō)的核心包括:①高血壓、高血脂和糖尿病等危險(xiǎn)因素?fù)p傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞,使內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生障礙,引起內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加、白細(xì)胞黏附等;②富含膽固醇的低密度脂蛋白(LDL)在血管壁蓄積;③LDL經(jīng)活性氧簇(ROS)氧化修飾為氧化修飾低密度脂蛋白(ox-LDL),ox-LDL更容易被巨噬細(xì)胞識(shí)別并吞噬形成泡沫細(xì)胞,同時(shí)平滑肌移行,形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊;④不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂;⑤血小板黏附活化,形成血栓,觸發(fā)臨床急性缺血事件。
因此,針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展以及臨床事件發(fā)生的3個(gè)中心環(huán)節(jié),采取相應(yīng)的抗動(dòng)脈粥樣硬化病變的干預(yù)措施,可以有效降低臨床急性事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
普羅布考(Probucol)——抗脂質(zhì)過(guò)氧化,穩(wěn)定斑塊
1983年,美國(guó)國(guó)家科學(xué)院Daniel Steinberg提出了動(dòng)脈粥樣硬化脂質(zhì)氧化學(xué)說(shuō),認(rèn)為與天然LDL相比, ox-LDL更容易被巨噬細(xì)胞識(shí)別并吞噬形成泡沫細(xì)胞,從而奠定了ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中的中心地位。此外,近年來(lái)的研究結(jié)果顯示,ox-LDL能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞多種炎性因子和黏附分子的表達(dá),誘導(dǎo)單核細(xì)胞黏附和遷移進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞;誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞增生、移行,促進(jìn)血小板黏附、聚集、血栓形成;抑制一氧化氮(NO)釋放,促進(jìn)血管收縮;加劇動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)等。更重要的是,ox-LDL還能增加影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的重要生物酶——基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的水平與促進(jìn)其活性的增高,從而觸發(fā)斑塊破裂與急性臨床事件的發(fā)生。因此可以說(shuō),ox-LDL貫穿了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展與破裂的整個(gè)過(guò)程,而抗氧化治療已逐漸成為抗動(dòng)脈粥樣硬化的一種臨床新途徑。#p#副標(biāo)題#e#
既往的研究證實(shí),抗氧化劑普羅布考可使WHHL家兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞及壞死細(xì)胞的數(shù)量減少,從而發(fā)揮其抗炎作用,并使斑塊更加穩(wěn)定。
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