奧騰折帕是2種光學(xué)異構(gòu)體組成的外消旋化合物，具有顯著的臨床療效。奧騰折帕還可提高心率，在治療與低血壓有關(guān)的心搏徐緩方面也有一定潛力。奧騰折帕的安全范圍比較寬，主要因為該化合物沒有其他毒蕈堿受體拮抗劑所具有的心臟外抗毒蕈堿功能。但該化合物和地高辛還是存在相互作用的可能性。臨床試驗50名不同類型的心律過緩患者，包括病竇綜合征（n=28），房室傳導(dǎo)阻滯（13），病竇綜合征+房室傳導(dǎo)阻滯（7）以及心搏徐緩型房顫（2），應(yīng)用奧騰折帕270-810mg/day口服治療�；颊叩�24小時心率出現(xiàn)劑量依賴性的提高。最大RR間隔劑量依賴性的降低。67.9%的病竇綜合征患者以及76.9%的房室傳導(dǎo)阻滯患者的心電圖有了顯著的改善。奧騰折帕的藥代動力學(xué)不符合以吸收和清除半衰期為基礎(chǔ)的經(jīng)典房室模型，主要是因為在口服給藥后個體的血漿濃度曲線會出現(xiàn)多個峰。臨床研究：18名健康志愿者30分鐘靜脈輸注奧騰折帕（1、5、10、20、35和50mg），清除率為670ml/min，平均停留時間（MRT）為2.7h，Vdss為103L。8名健康志愿者參加的雙盲交叉試驗檢測了奧騰折帕（40mg）單次靜脈注射的受體結(jié)合和藥效學(xué)特性。放射受體分析以及HPLC分析表明心率增加和M2-受體占有率之間有線性相關(guān)，表明注射奧騰折帕后沒有顯著的立體選擇性代謝物以及活性代謝物出現(xiàn)。48名健康志愿者隨機分組接受單次口服安慰劑或奧騰折帕（120、240或480mg），該試驗考察奧騰折帕的口服藥代動力學(xué)。奧騰折帕的口服生物利用度為45%，MRT為12.5h，tmax在給藥后2.5h出現(xiàn)。奧騰折帕的口服藥代動力學(xué)使其適合每日口服兩次。口服120mg，每日2次或240mg，每日2次，3天后血藥濃度可以達到穩(wěn)態(tài)。奧騰折帕胃腸吸收慢，這是口服奧騰折帕藥代動力學(xué)的限速步驟[3]。健康志愿者單次口服奧騰折帕后，原型化合物從尿中排出的比例為3-7%，表明該化合物主要通過肝臟清除。藥效學(xué)顯示，奧騰折帕以簡單競爭方式和毒蕈堿膽堿能受體結(jié)合，其對M2受體的親合性是神經(jīng)節(jié)（M1）受體的7倍，是腺體（M3）受體的36倍。奧騰折帕的（+）-異構(gòu)體對M2-受體的活性是（-）-異構(gòu)體的8倍。臨床前研究：靜脈給藥奧騰折帕劑量依賴性地提高清醒狗的心率。奧騰折帕的陽性變時性（chronotropic）效應(yīng)伴隨有LVdP/dtmax的提高和SV的降低。臨床研究：通過放射受體檢測分析了奧騰折帕對不同亞型受體的親合性。單次靜脈注射奧騰折帕（40mg）后，87%的M2-受體、67%的M1-受體以及29%的M3-受體被奧騰折帕所占據(jù)。10小時內(nèi)受體占有率回復(fù)到對照值。注射后2小時，心率增加27/min。心得安沒有影響奧騰折帕的變時性效應(yīng)。在心率增加和M2-受體占有率之間有線性關(guān)系。奧騰折帕作用的持續(xù)時間長，這一點要優(yōu)于阿托品，阿托品的作用時間短需要在短時間內(nèi)重復(fù)注射。48名健康志愿者單次給藥奧騰折帕（120、240或480mg）。250和480mg組的志愿者的心率顯著提高，分別提高15/min和21/min。480mg劑量組也顯著提高了DBP。動物毒理：大鼠和狗重復(fù)口服給藥奧騰折帕，安全性良好，體外實驗也沒有觀察到致突變效應(yīng)。不良反應(yīng)：8名志愿者在單次靜脈注射奧騰折帕（40mg）后唾液分泌顯著增加。但3名志愿者口服奧騰折帕（120、240或480mg）后沒有觀察到抗毒蕈堿樣效應(yīng)。50名不同類型心搏徐緩的患者接受奧騰折帕270-810mg/day口服給藥。不良反應(yīng)包括心悸、口干和頭痛，不良反應(yīng)均為輕度以及可耐受性。藥物相互作用顯示，奧騰折帕可能會降低洋地黃類藥的效果，因為奧騰折帕可降低迷走神經(jīng)興奮性，而洋地黃的效應(yīng)之一是提高迷走神經(jīng)興奮性。