得前列腺癌的原因是什么
對(duì)于引起前列腺癌的病因大家都是想要了解的,因?yàn)槲覀冎挥懈嗾莆贞P(guān)于前列腺炎疾病的具體病因,再治療才會(huì)有更多的幫助,同時(shí)也可以幫助大家積極做好預(yù)防,那么得前列腺癌的原因是什么?
(一)發(fā)病原因
病因尚未完全查明,可能與種族、遺傳、性激素、食物、環(huán)境有關(guān)。根據(jù)來(lái)自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國(guó)的研究,很大程度上(40%)源于遺傳基因變異,最近的分子生物學(xué)研究也揭示多種染色體畸變。這些因素和環(huán)境致癌因子(占60%)之間復(fù)雜而相互依賴的關(guān)系,目前還不很清楚。
(二)發(fā)病機(jī)制
現(xiàn)在已知前列腺癌成癌機(jī)制的好幾個(gè)重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無(wú)疑對(duì)于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近美國(guó)ohio的報(bào)道,他們發(fā)現(xiàn)16號(hào)染色體長(zhǎng)臂23.2區(qū)段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因(paris等,2000)。另一設(shè)想是上皮細(xì)胞雄激素受體對(duì)雄激素反應(yīng)的強(qiáng)度,反比于該受體基因5promotor助催化器區(qū)域的cag微小重復(fù)區(qū)(micro satellite)的長(zhǎng)度,長(zhǎng)度越短,細(xì)胞對(duì)雄激素的反應(yīng)就越強(qiáng),細(xì)胞生長(zhǎng)就越快。cag的長(zhǎng)度在黑人和患癌的白人均較對(duì)照組短。顯然,雄激素受體cag微小重復(fù)區(qū)的長(zhǎng)度與前列腺癌的發(fā)展有潛在關(guān)系。
實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)的早期均有dna甲基化的改變,前列腺癌也不例外,dna的高度甲基化可導(dǎo)致許多腫瘤抑制基因的失活。比如,第17號(hào)染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活,該區(qū)的腫瘤抑制基因有可能導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。前列腺癌的生長(zhǎng)取決于細(xì)胞的增生率和死亡率之間的平衡,正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低,并且是平衡的,沒(méi)有凈生長(zhǎng),但當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為高分級(jí)前列腺上皮內(nèi)瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia,hgpin)時(shí),細(xì)胞的增殖已超過(guò)細(xì)胞死亡,在前列腺癌的早期細(xì)胞增殖是因?yàn)榈蛲?apoptosis)受抑制而不是因?yàn)樵黾蛹?xì)胞分裂,進(jìn)一步導(dǎo)致了基因異化的危險(xiǎn)性的增加。前列腺癌前期病變和癌細(xì)胞中cdc 37基因表達(dá)增加,可能是癌變開(kāi)始的重要步驟。
有人推測(cè)雄激素受體基因異化,可使雄激素受體對(duì)其生長(zhǎng)因子起反應(yīng),比如胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅰ(insulin-like growth factorⅰ)或角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growth factor)等。這些生長(zhǎng)因子在癌腫細(xì)胞對(duì)雄激素不敏感后與雄激素受體結(jié)合而激活導(dǎo)致癌生長(zhǎng)。雄激素促進(jìn)前列腺癌生長(zhǎng)是經(jīng)過(guò)一個(gè)雄激素受體介導(dǎo)的機(jī)制增進(jìn)了內(nèi)源性基因變異的致癌物的活性,如雌激素代謝產(chǎn)物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì)。此外,雄激素受體的甲基化與晚期對(duì)激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)。
可見(jiàn)得前列腺癌這個(gè)疾病的原因還是比較多的,大家對(duì)于前列腺癌的引起原因一定要引起重視,積極的在生活中做好預(yù)防工作,一定要有一個(gè)良好的飲食起居,生活中也一定要戒煙戒酒,多注意休息。
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