弓形蟲�。═oxoplasmosis）是由弓形蟲（Toxoplasma  gondii）引起的一種可致畸形的疾病。因其滋養(yǎng)體如弓形而名，它屬原蟲中的球蟲，故也叫弓形蟲。雖然1908年科學家就發(fā)現(xiàn)了弓形蟲，但它作為醫(yī)學上的一個獨立疾病的歷史只有50多年。現(xiàn)已明確它不僅是內(nèi)、外、婦產(chǎn)、兒、眼、神經(jīng)等科的先天、后天弓形蟲病的唯一病原體，也是造成艾滋病死亡的一個重要并發(fā)病。人類免疫缺陷病毒（HIV）患者約有20％～80％合并弓形蟲感染①，更重要的是它也是影響人類先天畸形、缺陷、智力低下、死胎、早產(chǎn)的重要病原體之一②③。我國1957年于恩庶首次分離出動物弓形蟲，1964年謝天華報告第1例弓形蟲�、�，1979年及1987年崔君兆進行了人畜弓形蟲病流行病學調(diào)查④②，1987年徐曉云首次報告并分析弓形蟲感染孕婦與先天畸形兒的關系⑤。弓形蟲病的研究在我國先在獸醫(yī)學界開始，后在醫(yī)學界開展，逐漸得到注目，并在弓形蟲感染、流行病學、實驗診斷研究方面取得較大進展。但在弓形蟲致畸方面的研究尚屬起步階段，自1987年以來國內(nèi)學者從流行病學、臨床及病原等方陸續(xù)進行了一些工作。研究方法     直接取孕婦及嬰兒血清用間接血凝（IHA），酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA），間接免疫熒光技術（IFA）等檢測弓形蟲IgG或IgM抗體，并進行病例對照研究或回歸分析等。臨床根據(jù)患兒表現(xiàn)，按照先天缺陷診斷標準進行診斷。從標本中分離弓形蟲，切片鏡檢滋養(yǎng)體，DNA雜交或體外基因擴增（PCR）技術證實特異DNA等病原學方法。

1.流行病學研究  根據(jù)1987～1993年徐曉云、趙樹馨、趙仲堂、李曉文對3859例孕婦調(diào)查，感染組孕婦畸形兒發(fā)生率為4.04％（17／420），高于未感染組孕婦發(fā)生率0.9％（42／4639）的4.48倍。詳見表1.中國人畜弓形蟲病調(diào)查研究協(xié)作組1988年在我國廣西、安徽、四川、浙江、福建、河南、云南、黑龍江對1141例孕婦血清，用IHA及玻片免酶法檢查，正常兒產(chǎn)婦與畸形兒產(chǎn)婦的弓形蟲抗體陽性率分別為6.66％與29.97％，后者比前者高4.5倍。發(fā)現(xiàn)與先天弓形蟲感染有關的畸形兒6例。受檢者中的發(fā)現(xiàn)率為0.52％；在弓形蟲抗體陽性孕婦中的發(fā)現(xiàn)率為2.6％⑨。1991年趙仲堂用ELISA檢測山東孕婦2821名的弓形蟲抗體，發(fā)現(xiàn)lgM或≥IgG1∶1024的陽性率為3.86％；死胎率5.5％（6/109）；而未感染孕婦的死胎率為0.66％（17/2577）；OR為8.68⑦。他們對感染孕婦113例隨訪，胎嬰先天弓形蟲感染率為27.37％（26/95），其中畸形兒3例，死胎2例。推算在人群孕婦中的先天弓形蟲感染率為0.86％。表現(xiàn)有先天弓形蟲病的占0.17％⑩。作者經(jīng)用Logistic回歸分析、病例對照研究發(fā)現(xiàn)孕婦頭3個月內(nèi)發(fā)燒，及患兒弓形蟲感染的OR分別為3.6及2.46⑾。1990年郭湘等等對南寧地區(qū)1940名新生兒血清用IHA檢測，弓形蟲感染率為3.3％；在64例陽性兒中發(fā)現(xiàn)先天畸形出生缺陷兒7例，畸形兒發(fā)生率為10.94％，其母41例。血清學也呈陽性。而在抗體陰性新生兒中的畸形兒發(fā)生率為0.42％（8/1867），前者比后者高26倍⑿.1991年鄔質(zhì)斌用IHA查南寧地區(qū)小頭癥兒弓形蟲抗體陽性率為41.1％（7/17），比當?shù)卣�常兒童陽性�?%（3/150）高20.5倍⒀。1991年丁貞英等報告；用IHA及ELISA檢查畸形兒血清弓形蟲抗體陽性率為39.13％（9/23），其母陽性率為47.4％。并從1例腦癱兒血分離出弓形蟲⒁。1991年劉蘭青等，用IHA檢測沈陽地區(qū)小頭畸形兒弓形蟲抗體陽性率18％（9／50），其中有2例同時感染CMV，而對照組陽性率為1.9％（1／51），前者比后者高9倍⒂。1988年游傳新等用IHA檢測洛陽婦女，有死胎、死產(chǎn)、早產(chǎn)及畸形兒產(chǎn)科史者的弓形蟲抗體陽性率為17.9％（7/79），無上述產(chǎn)科史者陽性率為6.5%（37/571），差異顯著⒃。趙樹馨報告北京地區(qū)弓形蟲抗體lgG陰性母親畸形兒發(fā)生率為3.7％（5/135）。IgG陽性母親畸形兒發(fā)生率為10.34％（3/29）⑥。李曉文報告長春地區(qū)用ELISA檢查790份產(chǎn)婦血清，既往感染率5.44％（43/790），新近感染率6.84％（54/790），母嬰垂直傳播率16/67%（9/54），先天弓形蟲感染率1.15％（9/783），畸形兒弓形蟲抗體lgM陽性率12.5％（1/8），比正常兒陽性率1.09％（8/733）高10倍以上⒄。

2.病原學研究  1991年盧慎報告在9例先天畸形及缺陷兒病理切片標本上發(fā)現(xiàn)弓形蟲滋養(yǎng)體。用IHA及IFA檢測其母血清有5例抗體陽性(21)。1991年金武官、楊惠珍等用DNA雜交技術檢測上海10例畸形兒標本陽性率70％（5/7）；動物接種分離弓形蟲陽性率80％（8/10）；10例畸形兒母血清抗體陽性率90％（9/10）；而當?shù)卣�常孕婦弓形蟲抗體陽性率為為5.3％(22)，1991年劉琦等報告南京1例唇腭裂，左手六指畸形及上消化道閉鎖，多發(fā)性畸形兒。心、肌、肺、胰腺組織切片均發(fā)現(xiàn)弓形蟲。其母妊娠40天時曾食未熟羊肉，孕2月曾發(fā)熱40℃，經(jīng)ELISA查血清弓形蟲抗體陽性(23)1992年石群立用PCR技術從南京30例畸形兒尸腦組織查出13份弓形蟲陽性，陽性率43.3％，對照組均為陰性(24)。

3.臨床研究  1987～1993年在我國報告的弓形蟲性先天畸形病例有：無腦兒、腦積水、腦膜膨出、囊性及隱性脊柱裂、脊膜膨出、顱骨裂、顱骨缺損、小眼裂、小眼、單眼、腭裂、齦裂、懸雍垂缺如、唇裂、鼻正中裂、耳殼無輪、漏斗胸、短手臂、六指、六趾、肢體內(nèi)外翻、食道閉鎖、肛門閉鎖、食道氣管瘺、直腸陰道瘺、臍疝、多囊腎、腎上腺缺如、內(nèi)臟外翻、短陰莖、殘角子宮畸形、雙陰道、雙子宮、陰陽人、聯(lián)體畸胎等。

討論和分析

1.人群和孕婦感染率  弓形蟲可寄生在至少140多種哺乳動物的有核細胞中。弓形蟲病是一個分布在世界各地的人獸共患性球蟲病。貓是它的終宿主。弓形蟲在其體內(nèi)既可形成速殖體或緩殖體，也可形成卵囊從腸道排出，污染環(huán)境，傳染人畜。一般家畜家禽如豬、牛、羊、雞、鴨等肉蛋如煮不熟也可感染人類。世界各國人群弓形蟲感染率不等，從0.6％到94％，許多國家感染率在25％～50％左右。在西方國家中以法國感染率最高，達80％。孕婦感染率在50％～72％之間，孕婦血清抗體在妊娠期間內(nèi)由陰性轉為陽性的陽轉率為0.4％～1.6％，這是1990年調(diào)查的報告。我國各地人群弓形蟲感染率不同，不同作者在不同地方采用不同方法調(diào)查的感染率人0.30％到47.3％不等。中國人畜弓形蟲病調(diào)查研究協(xié)作組采用分散選點，整群抽樣及統(tǒng)一的IHA方法在我國廣西、廣東、湖南、湖北、北京、內(nèi)蒙、天津、云南、四川、新疆、西藏、上海、江蘇、浙江、安徽、福建、山東、遼寧、黑龍江19個省、市、自治區(qū)檢測81968份血清標本，發(fā)現(xiàn)弓形蟲感染者4237人，感染率從0.33％到11.79％不等，平均感染率為5.17％。對其中資料完整的16個省、市、自治區(qū)統(tǒng)計，平均感染陽性率為5.84％。中國人口標準化陽性率6.02％，國際人口標準化陽性率5.52％，男女無顯著差異。1歲內(nèi)及10～19歲組高于其他年齡組，農(nóng)村高于城市，山區(qū)高于平原，獸醫(yī)、屠宰工高于其他行業(yè)人員（28）。這是迄今為止我國規(guī)模最大的一次弓形蟲感染的流行病調(diào)查，材料方法統(tǒng)一，數(shù)據(jù)可靠，具有較大代表性。據(jù)此數(shù)據(jù)推算我國至少有5138萬人感染弓形蟲，我國孕婦的弓形蟲感染率并不高于上述人群感染率。為什么中國人群弓形蟲感染率低于許多西方國家？其影響因素有哪些？這些問題尚不清楚，需要進一步研究。1988崔君兆等采用催化模型研究廣西地區(qū)易感人群達85％～95％，每1000人每年將有50～130人感染弓形蟲，這個特點與孕婦致畸問題具有密切關系。因為畸形兒往往發(fā)生于易感婦女妊娠早期胎兒形成階段，這個階段孕婦感染上弓形蟲，或弓形蟲感染活動化，出現(xiàn)弓形蟲血癥時容易發(fā)生垂直感染。