腫瘤耐藥性是指腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物表現(xiàn)為無(wú)反應(yīng)的狀態(tài),是卵巢癌化療失敗的中心環(huán)節(jié)。
在細(xì)胞水平上,可將耐藥性分為固有耐藥性和獲得性耐藥性兩種。獲得性耐藥性是卵巢癌耐藥的主要原因。耐藥性卵巢癌治療的新策略主要分以下幾類。
以凋亡通路為基礎(chǔ)的化療
1. 耐藥機(jī)制
卵巢癌患者機(jī)體中的AKT和一系列刺激因素可以激活PI3K/AKT軸和NF-κB通路,抑制細(xì)胞凋亡,降低化療藥物的療效。
2. 代表藥物
17-AAG是一種代表性的增強(qiáng)細(xì)胞凋亡的抗腫瘤藥物,它可以促進(jìn)蛋白酶體降解錯(cuò)誤折疊的熱休克蛋白(Hsp)90,繼而抑制細(xì)胞生長(zhǎng),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。
PS341是另一種基于該通路的抗腫瘤藥物,能可逆性抑制蛋白酶體的活性,影響NF-κB的激活,拮抗Bcl-2誘導(dǎo)的抗細(xì)胞凋亡效應(yīng),從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。
目前,作為具有獨(dú)特抗腫瘤作用的新藥,17-AAG和PS341正被用于多種血液系統(tǒng)和實(shí)體腫瘤治療的臨床試驗(yàn)中。
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