六、動態(tài)突變（重復(fù)三連體）

　　脆 X綜合征

　　肌強直性萎縮

　　七、卵巢特異性自身免疫性疾病

　　八、多腺體自身免疫綜合癥（卵巢早衰）

　　九、常染色體三體

　　13三體

　　18三體

　　性腺發(fā)育異常在組織學(xué)上和具有異常染色體核型的46，XX個體相似，多病例排除了嵌合體的可能。這些患者，尤其是不伴有軀體異常者可統(tǒng)稱為XX性腺發(fā)育不全。

　　有許多類型的46，XX性腺發(fā)育不全，但不伴有合并軀體異常的XX性腺發(fā)育不全大多是常染色體隱性遺傳。患者身高正常(平均身高165cm)；通常不具有Turner。體征。經(jīng)常見到有家系報道提示與常染色體隱性遺傳基因有關(guān)。分層分析提示姐妹的分層比率為0.16。2／3的46，XX性腺發(fā)育不全是遺傳性的。非遺傳性表型可能是由于感染、梗塞或浸潤、自身免疫現(xiàn)象。

　　XX性腺發(fā)育不全中生殖細胞不能持續(xù)存在的機制不清。但存在很多假說。有絲分裂異�？梢栽谙鄬φ�常的婦女中表現(xiàn)為卵巢早衰和不育。其他解釋還包括生殖細胞遷徙障礙、異常的結(jié)締組織環(huán)境、促性腺激素受體異常。

　　其臨床表現(xiàn)不一。一些家族內(nèi)姐妹之一為條索狀性腺，而另一位可以原發(fā)閉經(jīng)、極度卵巢發(fā)育不良(可能有極少量卵泡)。如果突變基因與XX性腺發(fā)育不全有關(guān)，就可以有不同表觀，該基因與散發(fā)性卵巢早衰有關(guān)。

　　識別引起不同形式的XX性腺發(fā)育不全的常染色體基因很困難。XX性腺發(fā)育不全的常染色體易位偶爾會出現(xiàn)于家系中。性腺發(fā)育不全散發(fā)病例與常染色體相互易位有關(guān)，但受累的染色體并不相同�？刹捎枚鄳B(tài)性DNA標志物進行全基因組的姐妹配對基因分析(雙核；單核重復(fù))。使用姐妹配對分析．僅有50～100個家庭應(yīng)進行染色體分析以識別特殊的染色體區(qū)域。已經(jīng)成功地運用這一方法闡述了FSH受體突變導(dǎo)致的XX性腺發(fā)育不全病例。大鼠基因宿主也可能與之有關(guān)，可以預(yù)測人類的同源等位基因也存在異常，但其方式經(jīng)常與預(yù)測的完全不同。系統(tǒng)識別和分析cDNA文庫的卵巢特異基因、使用大鼠基因敲除技術(shù)和人類基因序列分析可以提供更系統(tǒng)的資料。