避孕藥對(duì)腦血栓有影響嗎?復(fù)方口服避孕藥是雌激素和孕激素合劑，除避孕外，還具有調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，降低卵巢癌與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率，預(yù)防乳腺癌和乳房小葉增生的一系列作用，因而得以普及。

60年代早期，數(shù)例服用OC的婦女發(fā)生血栓、栓塞的病例報(bào)告，使OC與血栓栓塞的關(guān)系成為眾所關(guān)注的課題。OC導(dǎo)致血栓屬C型不良反應(yīng)，即長(zhǎng)期用藥后遲發(fā)的不良反應(yīng)。研究該類不良反應(yīng)主要采用病例對(duì)照研究，長(zhǎng)期隨訪研究，發(fā)病率、用藥、病例聯(lián)系研究等研究和長(zhǎng)期處方事件監(jiān)測(cè)。

1口服避孕藥引起血栓形成的作用機(jī)理

口服避孕藥對(duì)凝血的影響主要與雌激素有關(guān)。聚集在肝臟中的雌激素影響體內(nèi)的凝聚/纖溶平衡。正常人血液中的許多天然凝血抑制因子起著維持凝血和纖溶內(nèi)環(huán)境平衡的調(diào)節(jié)作用。雌激素通過纖維蛋白原、凝血因子(Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ、ⅩⅡ等)的增多，抗凝血酶(ATⅢ)的減少，使血凝功能亢進(jìn)，這就是OC引起血栓形成的重要原因;雌激素可通過蛋白C的增多、蛋白S的減少使血小板聚集能力增強(qiáng);還可使血小板對(duì)纖維結(jié)合蛋白、膠原蛋白Ⅰ、膠原蛋白Ⅲ的粘附性增加，從而使用藥者血小板的粘附性增強(qiáng)

孕激素對(duì)凝血參數(shù)的影響與其類型和劑量，是否有雌激素、給藥途徑、療程有關(guān)。對(duì)于只用孕激素的婦女，凝聚和纖維系統(tǒng)只會(huì)有微小變化。但孕激素能增加靜脈的容積和擴(kuò)張性，降低血流量，有易患因素的婦女將導(dǎo)致靜脈淤血和血栓。動(dòng)脈孕激素作為血管收縮劑，易導(dǎo)致缺血性疾病。

還有研究表明，OC能使體內(nèi)合成抗雌、孕激素抗體，而免疫復(fù)合物在循環(huán)中的停滯將破壞血管內(nèi)皮，干擾凝血因子和血小板聚集，從而形成血栓。OC中的雌激素和/或孕激素還能顯著降低血漿中的組織因子途徑抑制劑(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)的活性，后者是一種循環(huán)系統(tǒng)中的抗凝聚劑，能抑制外源性凝聚途徑的最早階段。

2口服避孕藥和血栓形成的歷史

OC使用后不久，有報(bào)道指出，婦女使用復(fù)方OC可能增加缺血性休克和靜脈血栓性疾病的危險(xiǎn)性，結(jié)果被流行病學(xué)研究所證實(shí)。60年代后半期美國(guó)和英國(guó)進(jìn)行的病例對(duì)照研究表明，含有50 μg以上雌激素的OC可使血栓栓塞的發(fā)病率增高。OC使用者血栓栓塞的危險(xiǎn)性是非使用者的4.4～9倍。深部血栓性靜脈炎和肺梗塞在OC使用者中，10萬女性每一年平均患病110例，而非使用者中僅有30人患病。于是研究集中在降低雌激素劑量上。70年代后，OC中雌激素含量由以前的75～100 μg以上降至50 μg以下。

OC中雌激素用量降低后，流行病學(xué)研究確實(shí)發(fā)現(xiàn)OC使用者的血栓栓塞的發(fā)病率有所下降。美國(guó)研究人員從1977年到1982年對(duì)65 000名女性進(jìn)行了跟蹤調(diào)查，在此期間使用雌激素低于50 μg低劑量的OC者增加到16～39%，而血栓栓塞的相對(duì)危險(xiǎn)性下降至8.3～2.8%。70年代瑞典有報(bào)道稱，隨著含低劑量雌激素的OC的推廣應(yīng)用，OC引起凝血不良反應(yīng)的發(fā)生率從十萬分之二十六下降到十萬分之七。

丹麥對(duì)1985年～1989年有腦血栓病的794名15～44歲婦女進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果使用含30～40 μg雌激素的復(fù)合或順序避孕藥者與使用含50 μg雌激素制劑者相比能降低1/3腦血栓的危險(xiǎn)性。