隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)展，專家們一直在研究有關(guān)，膠質(zhì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤，其中對(duì)這種疾病疫苗研究非常的詳細(xì)，在臨床上，得以廣泛的實(shí)踐與應(yīng)用。取得了重大突破，我們應(yīng)該多了解相關(guān)知識(shí)，下面介紹文章就是，膠質(zhì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤疫苗研究進(jìn)展。

疫苗臨床療效

I期臨床研究

在各個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤疫苗的研究中，免疫學(xué)監(jiān)測(cè)手段各不相同。這主要是由于以哪一項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)作為衡量臨床療效一直未有統(tǒng)一的意見。然而，尤其是在I/II期臨床試驗(yàn)中，評(píng)價(jià)每一種方案中可觀的試驗(yàn)結(jié)果與免疫應(yīng)答是否相關(guān)聯(lián)以及這種相關(guān)聯(lián)是否在不同的試驗(yàn)研究中都存在是很有必要的。只有如此，疫苗潛在地對(duì)腦腫瘤療效的影響才能夠獨(dú)立于傳統(tǒng)預(yù)后因素，如患者年齡，得到正確的評(píng)價(jià)。因此，本文接下來(lái)按時(shí)間先后順利列出來(lái)一些已發(fā)表的疫苗臨床試驗(yàn)研究文章，總結(jié)了免疫學(xué)治療和臨床的結(jié)果，并著重標(biāo)明了低于典型年齡的患者。

第一個(gè)疫苗I期臨床試驗(yàn)最早由Yu 等開始。在他們的試驗(yàn)中，以未成熟的樹突細(xì)胞負(fù)載來(lái)源于體外培養(yǎng)的自體，同源腫瘤細(xì)胞的MHC I洗脫肽段。9名新診斷為高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者(2名退行性星型細(xì)胞瘤，7名多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)每周接受2次免疫接種，共接種3次。由于這次試驗(yàn)中的受試者的腫瘤已經(jīng)被完全切除，因此在免疫前，在影像學(xué)上觀測(cè)不到腫瘤存在，并且觀察不到腫瘤的放射生物學(xué)反應(yīng)。4名受試者表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)(CTL)和腫瘤浸潤(rùn)的免疫記憶。在接種后，4名二度切除腫瘤的受試者中，2位患者檢測(cè)到CD8+T細(xì)胞。盡管，就受試者數(shù)量和腫瘤多樣性而言，本試驗(yàn)，不能得到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的生存數(shù)據(jù)。但是和以往對(duì)照相比，本次試驗(yàn)中生存率呈現(xiàn)適度提高的趨勢(shì)。同時(shí)，未觀察到嚴(yán)重的副作用。盡管受試者的平均年齡49歲，稍低于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的平均年齡，但此次樹突細(xì)胞疫苗臨床試驗(yàn)并不算非典型的。

實(shí)施的I期臨床試驗(yàn)的受試者為8名復(fù)發(fā)型，惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤(1名退行性少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤，2名星型細(xì)胞瘤，5名多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)。將神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞與樹突細(xì)胞融合后免疫接種這些受試者。這一試驗(yàn)方案以最小程度激活自體免疫T細(xì)胞反應(yīng)，每3周實(shí)施3到7次免疫接種。接種后，在6名受試者中觀察到逐漸增強(qiáng)的抗腫瘤反應(yīng)，其中在2名受試者中檢測(cè)到此類抗腫瘤，反應(yīng)是特異的針對(duì)自體同源的腫瘤細(xì)胞。觀察到2例不完全放射生物學(xué)反應(yīng)，腫瘤某一部分縮小而另一部分增大，以及由腫瘤引發(fā)的腦水腫，但非腫瘤本身。試驗(yàn)過(guò)程中未觀察到嚴(yán)重的副作用。值得注意的是，這些受試者的平均年齡低于40歲，低于膠質(zhì)瘤樹突細(xì)胞疫苗臨床試驗(yàn)入組患者的平均年齡。

進(jìn)行了以樹突細(xì)胞負(fù)載自體同源腫瘤裂解物，皮內(nèi)或腫瘤內(nèi)接種免疫的I期和II臨床試驗(yàn)。第一批臨床試驗(yàn)招募了10名復(fù)發(fā)型，高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者(1名無(wú)描述，1名混合型，1名退行性少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤，7名多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)。在接下來(lái)的2年中，又招募了另外14名受試者。(總共18名多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，6名級(jí)別III神經(jīng)膠質(zhì)瘤)。在初期試驗(yàn)中，5名受試者接受了2到6次皮內(nèi)接種，另5名受試者接受了1到10次皮內(nèi)接種，外加通過(guò)Ommaya囊每隔3周的1到7次腫瘤內(nèi)部接種。之后的試驗(yàn)中，8名受試者接受了3到17次負(fù)載腫瘤裂解物，的樹突細(xì)胞皮內(nèi)接種，另有6名受試者接受2到22次皮內(nèi)接種和每隔3周經(jīng)Ommaya囊2到18次腫瘤內(nèi)接種。受試者中有1名表現(xiàn)出部分反應(yīng)，3名有輕微反應(yīng)，兩份報(bào)告中都有10名受試者表現(xiàn)出疾病的穩(wěn)定，或腫瘤進(jìn)展。受試者的總體生存時(shí)間和2年生存時(shí)間均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組。并且，同時(shí)接受皮內(nèi)和腫瘤內(nèi)接種的受試者，表現(xiàn)出更長(zhǎng)的生存時(shí)間。然而，免疫后的療效也與免疫前的患者的狀態(tài)有關(guān)，因此，不依賴樹突細(xì)胞疫苗療效的選擇傾向，將會(huì)有益于得到更客觀的試驗(yàn)結(jié)果。不過(guò)，免疫應(yīng)答與臨床結(jié)果之間存在的量化關(guān)系，顯示疫苗確實(shí)使患者受益。

通過(guò)專家講了一些有關(guān)，膠質(zhì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤疫苗研究進(jìn)展的相關(guān)知識(shí)以后，這對(duì)這種疾病治療方面取得巨大成的進(jìn)展，生活中，我們應(yīng)該保護(hù)好身體避免這個(gè)疾病的發(fā)生，定期去醫(yī)院做各項(xiàng)檢查，應(yīng)該多吃一些抗癌的食品。