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狼瘡性腎炎免疫抑制治療

狼瘡性腎炎免疫抑制治療

狼瘡性腎炎免疫抑制治療是什么?什么是狼瘡性腎炎?狼瘡腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見和最嚴(yán)重的內(nèi)臟損害 ,是決定系統(tǒng)性紅斑狼瘡預(yù)后最重要的因素;顒(dòng)性的狼瘡性腎炎須積極治療 ,以避免不可逆的腎損害和發(fā)展為終末期腎病,F(xiàn)將狼瘡性腎炎的免疫抑制治療近況做一簡介。

1.激素一般選用潑尼松做標(biāo)準(zhǔn)治療。首始階段 ,成人每日 1毫克 /公斤 ,每日晨頓服 ,直至8周后開始減量 ,每周減 10%,到小劑量 (每日0. 5毫克 /公斤 )。視具體情況 ,考慮維持治療一段時(shí)間 ,直至療效較理想后繼續(xù)減量至維持量 (每日 0. 2毫克 /公斤 ),至少服用兩年。病情特別嚴(yán)重者或暴發(fā)者 ,可考慮用超大劑量激素沖擊療法 ,即甲基強(qiáng)的松龍 1克靜滴 ,每天 1次 ,連續(xù) 3天 ,然后口服標(biāo)準(zhǔn)療程潑尼松。激素對(duì)控制腎外癥狀有效 ,但對(duì)于重癥狼瘡性腎炎患者 ,單獨(dú)使用往往不能有效地防止腎衰竭發(fā)生。

2.細(xì)胞毒藥物常用的藥物是環(huán)磷酰胺和硫唑嘌呤 ,以前者療效為好。 20世紀(jì)80年代末 ,美國國家衛(wèi)生研究院提出的激素加環(huán)磷酰胺的長療程治療方案使狼瘡性腎炎的預(yù)后大為改觀。在美國國家衛(wèi)生研究院方案基礎(chǔ)上 ,國內(nèi)學(xué)者葉任高等于 19 9 1年提出用適合我國國情的“改進(jìn)的環(huán)磷酰胺沖擊療法”治療重癥狼瘡性腎炎。該方案具體內(nèi)容是 ,在使用上述激素進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療的同時(shí) ,加用環(huán)磷酰胺。在急、重癥狼瘡性腎炎治療初期 ,靜脈注射環(huán)磷酰胺,每兩周 1次 ,每次 8~ 12毫克 /公斤 ,加入100毫升生理鹽水中靜滴 ,時(shí)間不少于 1小時(shí) ,連用兩日 ,有利于及時(shí)緩解病情 ,提高療效。病情減輕后改為每月 1次 ,累積總劑量≤ 150毫克 /公斤。以后 ,可每 3個(gè)月沖擊治療 1次 ,直至病情穩(wěn)定 1年后 ,才可考慮停止環(huán)磷酰胺沖擊治療。在停止環(huán)磷酰胺沖擊治療后 ,一旦有活動(dòng)表現(xiàn) ,可予再次沖擊。環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝損害等 ,臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能。

3.環(huán)孢素a主要用于對(duì)其他治療不敏感、有活動(dòng)性狼瘡性腎炎的患者。

使用劑量為每日 5毫克 /公斤 ,每日兩次 ,服用 3個(gè)月 ,以后每月減 1毫克 /公斤 ,至每日3毫克 /公斤維持治療。環(huán)孢素a的主要副作用為高血壓。國內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn) ,小劑量環(huán)孢素a與環(huán)磷酰胺療效相當(dāng)。對(duì)于病情較重的狼瘡性腎炎患者 ,開始用環(huán)孢素a誘導(dǎo)治療 ,待癥狀緩解后繼續(xù)用環(huán)磷酰胺替代環(huán)孢素a維持治療 ,可能為新的有效治療方法。此外 ,對(duì)于因種種原因不能使用環(huán)磷酰胺和激素治療者 ,可考慮用一段時(shí)間環(huán)孢素a,以便在合適時(shí)機(jī)再用環(huán)磷酰胺和激素治療。

4.霉酚酸酯霉酚酸酯 (mmf)是霉酚酸(mpa)的前體。mpa是次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶的可逆性抑制劑 ,能選擇性地抑制淋巴細(xì)胞活性。對(duì)于ln或?qū)ζ渌委煹挚沟膰?yán)重sle患者 ,每天給予mmf0. 5~ 1. 5克 ,分 2~3次口服 ,一般均有效。一組隨機(jī)對(duì)照研究顯示 :在強(qiáng)的松治療的基礎(chǔ)上 ,使用mmf治療42例增生性腎炎的療效與口服ctx相似 ,但mmf毒副作用較少。鑒于目前報(bào)告本藥療效的資料仍不多 ,遠(yuǎn)未能達(dá)到循證醫(yī)學(xué)的要求 ,仍須進(jìn)一步驗(yàn)證。

5.免疫球蛋白靜脈注射大劑量免疫球蛋白適用于某些病情嚴(yán)重而體質(zhì)極度衰弱或 (和 )并發(fā)全身性嚴(yán)重感染者。這是一種強(qiáng)有力的輔助治療措施 ,對(duì)危重的難治性sle頗為有效。方法為 ,一般每日 0. 4克 /公斤 ,靜脈滴注 ,連用 3~ 5天為 1個(gè)療程。

6.造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植可通過清除體內(nèi)異常的t淋巴細(xì)胞和b淋巴細(xì)胞重建正常的免疫系統(tǒng) ,使sle患者自身免疫紊亂得到糾正而緩解病情。 20世紀(jì) 9 0年代初提出免疫清除性化療 ,把進(jìn)行自體干細(xì)胞移植作為嚴(yán)重自身免疫疾病的治療手段。這種方法的病死率為 3%~ 5%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于異體干細(xì)胞移植的病死率 (15%~ 35%)。用自體干細(xì)胞移植治療嚴(yán)重sle的研究報(bào)道顯示其結(jié)果令人鼓舞 ,所有病例無sle臨床活動(dòng)表現(xiàn) ,有些持續(xù)達(dá)兩年以上。但由于樣本數(shù)較少 ,其遠(yuǎn)期療效及安全性有待于大樣本、長時(shí)間的觀察。