肝癌的流行病及病因學的介紹
近日來,根據很多的肝癌患者反應,他們被肝癌疾病困擾著,都不知道該如何擺脫肝癌疾病。同時肝癌的治療也成為頭號問題。
肝癌的流行病及病因學:
從世界范圍來看,非洲撒哈拉沙漠南部和遠東的一些地區(qū)肝癌發(fā)病率較高,年發(fā)病率大于20/10萬。日本、東南亞、歐洲南部以及我國肝癌發(fā)病率呈中等水平,年發(fā)病率為(10~20)/10萬。波蘭、德國、羅馬尼亞等地發(fā)病率較低,年發(fā)病率為(5~9)/10萬。北美(阿拉斯加除外)、加拿大、英國、澳大利亞、印度、拉丁美洲以及南美洲高加索人等,年發(fā)病率在5/10萬以下。
我國肝癌的地區(qū)分布特點為:沿海高于內地,東南和東北高于西北、華北和西南,沿海江河?诨驆u嶼又高于沿海其他地區(qū)。東南沿海地區(qū)為高發(fā)地帶,肝癌死亡率相當于內陸地區(qū)的8~9倍,有些地區(qū)死亡率大于30/10萬,如廣西扶綏、江蘇啟東、浙江岱山、福建同安等。
肝癌的發(fā)病年齡雖可見于各年齡組,但兒童相對罕見。通常高發(fā)區(qū)肝癌中位年齡低,低發(fā)區(qū)則較高。我國發(fā)病人群多集中在45~65歲,但近年來臨床研究發(fā)現,青年發(fā)病率較以往有明顯上升的趨勢。肝癌多見于男性,我國肝癌男女比約3:1。高發(fā)區(qū)居民移至低發(fā)區(qū)后,肝癌死亡率也隨著下降。
目前已知的病毒性肝炎病毒至少有甲型( HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)、丁型(HDV)、戊型(HEV)和庚型(HGV)等。最近又發(fā)現一種稱為輸血傳播(TTV)的肝炎病毒,而且新的類型還不斷出現,F已初步明確,與肝癌有關者主要為乙型和丙型肝炎病毒,甲型與戊型肝炎基本上與肝癌無關,庚型肝炎在肝癌發(fā)生中的作用也很小。迄今為止,乙型肝炎與肝癌的密切關系已積累了不少證據,并成為壘世界科學界研究的熱點。乙型和丙型肝炎病毒感染與肝癌關系密切主要是基于以下事實:第一,不少肝癌病人血中可檢測出乙肝標記物,尤其是HBsAg和抗HBc或丙肝標記物,即丙肝抗體(抗HCV)以及HCV-RNA。我國肝癌病人血清中約90%可查出乙肝標記物,江蘇省啟東縣肝癌病人血清中查出乙肝標記物中至少一項者高達97%,而我國肝癌病人查出丙肝抗體則僅10%~30%。丙肝感染的主要來源為輸血,近年我國丙肝背景的肝癌也有上升趨勢。第二,通過流行病學調查發(fā)現,血中查出乙肝表面抗原的人得肝癌的機會比乙肝表面抗原陰性的人要高10~50倍。第三,發(fā)現乙肝的遺傳物質HBV-DNA整合到*細胞的DNA中,而HBV-DNA整合又與N-ras癌基因的激活有關。第四,發(fā)現乙肝病毒的X基因與突變有關,由X基因編碼的X蛋白能與抑癌基因p53結合,阻止p53進入細胞核,從而使細胞失去阻止癌變的能力。第五,最近有報道認為,TGFα與HBsAg對肝癌癌變有協同作用。第六,動物實驗均提示乙肝病毒在肝癌發(fā)生中的重要作用。同時研究發(fā)現,乙肝病毒與丙肝病毒雙重感染者,發(fā)生肝癌的機會比單一感染要高,而且可以在肝硬化發(fā)生前即出現肝癌,這些肝癌手術切除后的預后也差。但乙肝病毒與肝內膽管癌無關。我國科研人員發(fā)現,有乙肝感染者發(fā)生肝癌的機會是感染丙肝者的4倍。與丙型肝炎相關的肝癌和與乙型肝炎相關的肝癌比較,前者往往年齡較大、肝硬化程度較重、預后較差、多中心發(fā)生較多。
發(fā)病機制:
發(fā)病機制迄今未明,可能與下列多種因素有關。
(一)乙型和丙型肝炎病毒
約l/3原發(fā)性肝癌患者有慢性病毒性肝炎病史。流行病學顯示,肝癌高發(fā)區(qū)人群HBsAg陽性率高于低發(fā)區(qū),肝癌患者血清乙型肝炎標志物的陽性率高達90%以上,說明乙型肝炎病毒與肝癌高發(fā)有關。近年研究表明,肝細胞癌中5%~8%患者抗HCV陽性,提示丙型病毒性肝炎與肝癌的發(fā)病密切有關。乙型和丙型肝炎病毒作為肝癌的直接病因目前雖未得到證實,但肯定是促癌因素之一。很可能為其他致癌因素的作用提供一定的病變基礎。#p#分頁標題#e#
(二)肝硬化
50%~90%原發(fā)性肝癌患者常合并肝硬化,病理檢查發(fā)現肝癌合并肝硬化多為乙型肝炎后的大結節(jié)肝硬化。丙型病毒性肝炎發(fā)展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。在歐美國家中,肝癌常發(fā)生在酒精所致的肝硬化基礎上。肝細胞癌變可能在肝細胞損害后引起再生或不典型增生過程中發(fā)生。
(三)黃曲霉毒素
動物實驗證明,黃曲霉素的代謝產物黃曲霉毒素B。有強烈的致癌作用。流行病學調查發(fā)現在糧油、食品黃油霉毒素B1污染嚴重的地區(qū),肝癌發(fā)病率也較高,因此認為黃曲霉毒素B1可能是某些地區(qū)肝癌高發(fā)的因素。
(四)飲用水污染
流行病學調查發(fā)現,某些地區(qū)飲池塘水的居民與飲井水的居民肝癌病死率有明顯差異,飲池塘水的居民發(fā)病率高。研究認為池塘中生長的蘭綠藻產生的藻類毒素污染水源.可能與肝癌的發(fā)病有關。
(五)其他
一些化學物質如亞硝胺類、偶氮芥類、有機氯農藥等均是可疑的致癌物質。華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生,為導致原發(fā)性膽管細胞癌的原因之一。此外,寄生蟲、營養(yǎng)、飲酒與遺傳因素等與肝癌發(fā)生的看法尚不一致,有待進一步研究。
病理:
一、大體形態(tài)分型
肝癌多位于右葉,大體形態(tài)分為:
(一)巨塊型
最多見,由單塊或多塊密集結節(jié)融合成巨塊,呈膨脹生長。癌塊直徑>5cm,稱為塊狀型。超過10cm,稱為巨塊型,此型組織后易壞死、破裂、出血。
(二)結節(jié)型
占22.2%(111/500),癌結節(jié)最大直徑不超過5cm。此型又可分為單結節(jié)、多結節(jié)和融合結節(jié)三個亞型。有時結節(jié)旁有細小的癌結節(jié)。
(三)彌漫型
占2.6%(13/500),癌結節(jié)較小,彌漫分布于整個肝臟與肝硬化不易區(qū)別。
(四)小癌型
占1.2%(6/500),單結節(jié)腫瘤直徑<3cm,或相鄰兩個癌結節(jié)直徑之和<3cm。多無臨床癥狀。
膽管細胞性肝癌的癌腫多為單個腫塊,因有較多結締組織間質,色澤灰白,質堅實,且趨向于向四周不規(guī)則浸潤。
二、組織學分型
(一)肝細胞型
大多伴有肝硬化。癌細胞呈多角型,核大,核仁明顯,胞質豐富。癌細胞排列成巢狀或索狀,癌巢之間有豐富的血竇。癌細胞有向血竇內生長的趨勢。腫瘤分化程度按Ed-mondson標準分四級:I級分化最好,癌細胞形態(tài)和正常肝細胞相似,Ⅳ級分化最差,癌細胞校大,形態(tài)變異大,以Ⅱ、Ⅲ級介于二者之間。肝細胞癌中以Ⅱ、Ⅲ級為多見,同一病例的癌組織可呈現不同的分化程度。透明細胞癌屬肝細胞癌.在肝細胞癌中約占10%,胞漿中因富含糖原物質而在HE染色上呈透明狀,屬分化較好的肝細胞性肝癌。纖維板層肝癌是肝細胞癌的一種特殊類型,以癌細胞巢間出現大量平行排列的板層狀纖維組織為特點,常不伴有HBV感染和肝硬化,甲胎蛋白可呈陽性,但多為低濃度陽性,手術切除后預后較好。
(二)膽管細胞型
癌細胞呈柱狀或立方狀,胞質呈嗜堿性,無膽汁小滴,偶有黏液分泌;排列成腺泡、囊或乳頭狀;間質組織多。
(三)混合型
癌組織中部分似肝細胞,部分似膽管細胞,或細胞形態(tài)介于二者之間。
三、轉移
(一)肝內轉移
肝內血行轉移發(fā)生最早,也最常見可侵犯門靜脈并形成癌栓。門靜脈主干癌栓形成可導致肝功能的惡化、門靜脈高壓和頑固性腹水。
(二)肝外轉移
1.血行轉移:以肺轉移最高,肝靜脈發(fā)生癌栓后,可向上延伸到下腔靜脈,甚至達右心腔。其他常見的轉移部位有腎上腺、骨、腎、腦和軟組織。
2.淋巴轉移:肝門淋巴結轉移最常見(占12.6%),也可轉移至主動脈旁、胰周、鎖骨上淋巴結。
3.種植或直接漫潤:腹腔種植可形成腹腔腫塊,種植于腹膜可形成血性腹水,女性尚可有卵巢轉移灶。肝癌也可直接浸潤鄰近的器官如膈肌、胃、十二指腸和結腸等。
綜上所述,肝癌的危害性大,不管你是否有采取肝癌治療措施,針對肝癌,希望你及早去外科醫(yī)院接受檢查,同時建議肝癌患者做好預防措施,只有注重生活中的小常識,才能從中獲益,進而避免肝癌復發(fā)。
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