DNA修復(fù)系統(tǒng)對(duì)結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)和生存率影響
在國(guó)立癌癥研究所院刊網(wǎng)絡(luò)版上,發(fā)表了一項(xiàng)有關(guān)結(jié)腸癌患復(fù)發(fā)和生存的研究。該研究聲稱,和DNA修復(fù)功能正常的患者相比,具有錯(cuò)配修復(fù)功能(機(jī)體對(duì)DNA損傷的一種修復(fù)功能) 缺陷的結(jié)腸癌患者有較低的癌癥復(fù)發(fā)率和更高的存活率。
大約有15%的結(jié)腸癌患者存在錯(cuò)配修復(fù)功能的缺陷。產(chǎn)生這些缺陷的原因可能是Lynch綜合征誘導(dǎo)的遺傳基因突變和其他意外的,或“偶然的”因素。但是,錯(cuò)配修復(fù)功能的缺陷與癌癥的復(fù)發(fā)率,復(fù)發(fā)時(shí)間和復(fù)發(fā)部位是否存在聯(lián)系,以及該缺陷是否影響癌癥的化學(xué)治療,至今尚不清楚。
為了探尋這些問(wèn)題,在明尼蘇達(dá)州羅切斯特的梅奧醫(yī)學(xué)中心的Frank A. Sinicrope醫(yī)學(xué)博士和同事分析了來(lái)自2000多名臨床患者的數(shù)據(jù),這些患者在外科手術(shù)后都采用5-FU (5-氟尿嘧啶是結(jié)腸癌治療的一線用藥)進(jìn)行化學(xué)治療。所有患者均為結(jié)腸癌二期或三期。
與那些無(wú)缺陷的患者相比,錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷的患者的腫瘤復(fù)發(fā)率低,緩解期長(zhǎng)、低轉(zhuǎn)移和存活率較高?傮w生存率和無(wú)病生存率都得到了改善。
錯(cuò)配修復(fù)功能的狀態(tài)是否能影響5-FU的治療效果仍存有爭(zhēng)議。該研究的結(jié)果顯示,對(duì)于癌癥三期的患者而言,無(wú)論錯(cuò)配修復(fù)功能是否存有缺陷,5-FU都能有效地抑制癌癥復(fù)發(fā),但二期的患者則未見(jiàn)明顯的差異。
研究者還考察了5-FU對(duì)一些患者的治療效果—這些患者被認(rèn)為是遺傳性錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷或是偶發(fā)性功能缺陷。他們發(fā)現(xiàn),只有在那些具有遺傳性缺陷患者的治療中,5 – FU能有效地抑制癌癥的復(fù)發(fā)。
他們聲稱:“綜上,我們的數(shù)據(jù)表明,和那些無(wú)缺陷的患者相比,錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷的結(jié)腸癌患者的腫瘤復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)時(shí)間呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)性的顯著的降低,有著較高的生存率”。 他們指出,雖然是初步研究結(jié)論,但是在遺傳性和偶發(fā)性腫瘤間的這個(gè)差異,值得進(jìn)一步深入研究。
在附后的編輯評(píng)論中,比利時(shí)Gasthuisberg醫(yī)科大學(xué)的Sabine Tejpar醫(yī)學(xué)博士和他的同事指出,錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷與患者預(yù)后的關(guān)系和對(duì)5-FU療效的影響仍是一個(gè)有爭(zhēng)議的話題。他們說(shuō),這項(xiàng)具有大量樣本的研究,為錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷在預(yù)后效果預(yù)測(cè)方面提供了有價(jià)值的信息。評(píng)論者認(rèn)為,在使用5-FU治療前,鑒別錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷患者是遺傳性還是偶發(fā)性,這對(duì)于治療是非常關(guān)鍵的。
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