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中藥分析:毒是相對(duì)的概念

中藥分析:毒是相對(duì)的概念

效毒二重性是藥物作用的基本特性。隨著臨床中藥不良反應(yīng)日益增加,中藥運(yùn)用的安全性問(wèn)題愈來(lái)愈受到重視。因此,有必要梳理和澄清中藥毒的概念。本文試從歷史與邏輯的角度,對(duì)中藥毒的內(nèi)涵及特點(diǎn)進(jìn)行探討。

古今中藥毒有差異

古代藥、毒不分,混稱為毒藥,認(rèn)為凡治病之藥皆為毒。同時(shí),毒也指藥物的偏性,早在《素問(wèn)·五常政大論》中即有大毒、常毒、小毒和無(wú)毒之說(shuō)。魏晉以來(lái),毒多指那些藥性強(qiáng)烈,服后容易出現(xiàn)毒副作用的藥物,F(xiàn)代中藥學(xué)認(rèn)為,毒性是藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的嚴(yán)重不良影響及損害,是用以反映藥物安全性的一種性能。常見(jiàn)的毒性反應(yīng)包括:臟腑組織損傷,功能障礙,甚至死亡等。因此,中藥毒性的傳統(tǒng)概念與現(xiàn)代內(nèi)涵是不同的。

中藥與復(fù)方的毒性關(guān)系

方與藥的毒性相關(guān) 中藥是構(gòu)成方劑的基本單位,所謂“方以藥成”。某些情況下,組成方劑的中藥本身有毒時(shí),其所組成的方劑也可能有毒。此時(shí),藥與方的毒性一致,通常表現(xiàn)為有毒藥物的毒性強(qiáng)度及藥味多少與全方毒性密切相關(guān)。

方與藥的毒性相離 方雖由藥所構(gòu)成,但不等于藥,所謂“方之既成,能使藥各全其性,亦能使藥各失其性。”某些情況下,組成方劑的中藥有毒,并不能決定其組成的方劑也有毒。方與藥的毒性相離包括兩種情況:一是單味藥物的毒性通過(guò)配伍、用量或制劑的選擇,毒性受到限制,全方表現(xiàn)出無(wú)毒或低毒;相反,如配伍或制劑失當(dāng),有可能導(dǎo)致全方的毒性增強(qiáng)或出現(xiàn)與單味中藥毒性無(wú)關(guān)的其他毒性。二是無(wú)毒的中藥經(jīng)不合理的配伍,也可能使全方出現(xiàn)毒性或者明顯的副作用。

現(xiàn)代關(guān)于藥毒的認(rèn)識(shí)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)藥毒的研究已經(jīng)形成一個(gè)專門的學(xué)科,即毒理學(xué)。毒理學(xué)是研究外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物體的毒性反應(yīng)、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率和毒性作用機(jī)制的科學(xué),其中藥物毒理學(xué)是毒理學(xué)在藥物研究領(lǐng)域的分支科學(xué)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,毒性作用是藥物固有的,在劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)可表現(xiàn)為危害性反應(yīng),主要包括致突變性、致畸性、致癌性、特異質(zhì)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、毒性反應(yīng)六大部分。在一般情況下,藥物毒性是可以預(yù)知的,但不一定可以避免。除藥物本身具備毒性作用外,毒性主要與藥物的用量、時(shí)程及用藥對(duì)象的個(gè)體特質(zhì)密切相關(guān)。藥物的副作用是指在規(guī)定劑量范圍內(nèi),用藥后產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用,主要包括副反應(yīng)、停藥反應(yīng)與后遺效應(yīng)。顯然,藥物的毒性作用與副作用不同。

中藥毒與現(xiàn)代藥毒的聯(lián)系與區(qū)別

中醫(yī)強(qiáng)調(diào),無(wú)病不可用藥,凡藥都具有不同程度的毒性,治療中應(yīng)根據(jù)疾病程度選用大毒、常毒、小毒或無(wú)毒的藥物,如《內(nèi)經(jīng)》言:“有毒無(wú)毒,所治為主,適大小為制也。”西醫(yī)也非常重視藥物的毒副作用,強(qiáng)調(diào)用藥的安全劑量范圍。從這個(gè)意義上說(shuō),中醫(yī)與西醫(yī)的認(rèn)識(shí)是接近的,即藥物具有效毒二重性,完全無(wú)毒副作用的藥物幾乎不存在。然而,中藥與西藥分別基于不同的理論和經(jīng)驗(yàn),其有關(guān)藥毒的內(nèi)涵也有著較大差異。

理論體系不同 中藥是在臨床觀察、經(jīng)驗(yàn)積累,并與中醫(yī)醫(yī)理結(jié)合基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)的;西藥則以有機(jī)化學(xué)、植物化學(xué)等為基礎(chǔ),與生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)密切相關(guān)。

運(yùn)用背景不同 中藥以性能、功效使用為主要依據(jù),西藥則以理化屬性、藥理作用為使用依據(jù)。如源于中藥黃連的黃連素,西醫(yī)主要用于腸道感染,而中醫(yī)則主要通過(guò)辨證來(lái)使用。

中醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨證用藥,西醫(yī)強(qiáng)調(diào)辨病用藥,因此中醫(yī)用附子治療腎虛陽(yáng)浮的高血壓患者,西醫(yī)卻因其有強(qiáng)心升壓的作用而禁用于高血壓病。

化學(xué)成分不同 中藥成分復(fù)雜,多以復(fù)方為其主要運(yùn)用形式,藥用劑量比較粗放,作用涉及多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn),藥理與毒理機(jī)制多不清楚。西藥則多成分單一,以化學(xué)單體或簡(jiǎn)單混合物或生物制品為其主要應(yīng)用形式,藥用劑量精確,作用靶點(diǎn)有限,藥理與毒理機(jī)制較為明確。

運(yùn)用角度不同 中醫(yī)的藥毒主要源于臨床治療經(jīng)驗(yàn),強(qiáng)調(diào)中藥的效用與其作用對(duì)象的狀態(tài)有關(guān),如“藥—證”或“方—證”的對(duì)應(yīng)程度等;西醫(yī)的藥毒主要基于動(dòng)物及體外實(shí)驗(yàn),雖然也注意到特異質(zhì)的藥物反應(yīng),但更強(qiáng)調(diào)藥物自身的理化屬性。

理解認(rèn)識(shí)不同 中西醫(yī)對(duì)藥毒的理解都涉及損傷機(jī)體和致死性。中醫(yī)對(duì)藥毒的理解具有更大的相對(duì)性和抽象性,且包括了藥物的副作用以及潛在的不利作用;西醫(yī)對(duì)藥毒的理解則更多強(qiáng)調(diào)藥物的固有屬性和具體性,但不包括治療劑量下的副作用。中醫(yī)有關(guān)中藥“寒涼傷中”、“苦燥傷陰”、“辛散耗氣”等毒副作用,和西醫(yī)有關(guān)藥物引起的“腎小管損傷”、“肌細(xì)胞溶解”、“肝細(xì)胞炎癥”等,無(wú)任何內(nèi)在的聯(lián)系。

關(guān)于中藥毒的思考

中藥毒研究的定位,直接套用西藥毒性概念或簡(jiǎn)單引入西藥毒性研究思路,均會(huì)面臨諸多經(jīng)驗(yàn)和邏輯上的困難。首先,毒是一個(gè)相對(duì)的概念,“是藥均毒”的論述提示,藥物運(yùn)用中存在著“效—毒”的權(quán)衡問(wèn)題,應(yīng)以平常心態(tài)來(lái)看待不斷發(fā)現(xiàn)的中藥毒性,特別要了解中藥毒性產(chǎn)生的原因和條件,并盡量避免。其次,對(duì)藥毒內(nèi)涵的界定是必要的,正如建立符合中醫(yī)特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)體系一樣,建立符合中醫(yī)藥應(yīng)用實(shí)際的中藥毒性評(píng)價(jià)體系,也是必要的。再次,中藥的成分復(fù)雜,尤其是由多味藥組成的復(fù)方,其毒性復(fù)雜。單純從化學(xué)單體或單味藥角度來(lái)認(rèn)識(shí)中藥毒性過(guò)于簡(jiǎn)單。重視中藥毒副作用的臨床觀察,特別是建立不良反應(yīng)報(bào)告制度,可能更為重要。