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哪些藥物治療支氣管哮喘

哪些藥物治療支氣管哮喘

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種以嗜酸粒細胞、肥大細胞反應(yīng)為主的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的疾病。臨床上表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作并伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、胸悶或咳嗽。其防治的常用藥物有β2腎上腺素受體激動劑、M膽堿受體阻滯劑、磷酸二酯酶抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、抗白三烯等,近年來,許多新的藥物治療方法以及一些老藥新用屢見報道,現(xiàn)對支氣管哮喘的藥物治療現(xiàn)狀綜述如下。

一、糖皮質(zhì)激素類

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物治療哮喘已近40年,是治療哮喘的一線藥物,其平喘作用機制較為復(fù)雜,主要機理為干擾花生四烯酸代謝如白三烯及前列腺素合成,減少微血管滲出,抑制細胞因子生成,抑制炎癥細胞遷移和活化,增加呼吸道平滑肌對β2受體興奮劑的反應(yīng)性。此類藥物過去多通過口服、注射方式給藥(氫化可的松、地塞米松、甲基強的松龍)。由于吸入用藥可以較高濃度迅速到達病變部位,起效迅速,且所需藥物劑量較小,全身不良反應(yīng)較輕,故應(yīng)大力提倡。目前常用的吸入治療的糖皮質(zhì)激素有2種:丙酸倍氯米松(必可酮氣霧劑)和布地奈德(普米克氣霧劑)、氟替卡松等,臨床上可用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或重癥患者應(yīng)用其它藥物無效時應(yīng)用,哮喘早期吸入激素作為抗炎劑可有效控制或預(yù)防因炎癥持續(xù)存在而繼發(fā)的結(jié)構(gòu)變化,防止出現(xiàn)不可逆的呼吸道梗阻。氟替卡松較丙酸倍氯米松和布地奈德有更強的親脂性和糖皮質(zhì)激素受體親和力,具有更高的抗炎活性,藥效維持時間長,有較好的應(yīng)用前景。早期吸入激素不僅改善癥狀,還可改善哮喘的長期預(yù)后,防止肺功能的進一步惡化,且能使部分患者逆轉(zhuǎn)哮喘的自然病程。有研究顯示經(jīng)過12周的治療,吸入丙酸氟替卡松提高了不同病情哮喘患兒峰值呼氣流速(PEFR)值占預(yù)計值的百分比或一秒鐘用力呼氣量(FEV1)值占預(yù)計值的百分比,表明其明顯改善了哮喘患兒的肺功能,丙酸氟替卡松還能夠改善哮喘患兒的氣道高反應(yīng)性,表現(xiàn)為通過一段時期使用,患兒支氣管激發(fā)試驗PD20FEV1明顯增加,氣道高反應(yīng)性明顯改善。

二、選擇性β2受體興奮劑

β2腎上腺素受體激動劑擴張支氣管的作用較快,可與氣道平滑肌內(nèi)的β2受體特異性地結(jié)合并激活該受體,并激活腺苷酸環(huán)化酶,增加cAMP的合成,提高細胞內(nèi)cAMP的濃度,舒張支氣管平滑肌。同時,該類藥物還可通過與肺組織細胞表面的β2受體作用來抑制氣道肥大細胞釋放過敏炎性介質(zhì),有助于預(yù)防哮喘的發(fā)作,從而使β2腎上腺素受體激動劑成為首選的支氣管擴張劑。此類藥物目前常用的有沙丁胺醇(舒喘靈片、喘樂寧氣霧劑)、特布他林(喘康速氣霧劑、博力康尼片)、克侖特羅(氨哮素)、丙卡特羅(美普清)、福莫特羅、沙美特羅(施立穩(wěn))等。短效的β2腎上腺素受體激動劑以沙丁胺醇為代表,該藥起效較快,是較理想的控制哮喘急性發(fā)作的藥物。丙卡特羅、福莫特羅、沙美特羅則作為長效制劑應(yīng)用較廣,可持續(xù)12小時緩解癥狀,適用于慢性哮喘、夜間發(fā)作性哮喘。

三、茶堿類

茶堿用于哮喘的治療已有60多年的歷史,具有舒張支氣管平滑肌,并有強心、利尿、擴張冠狀動脈作用,亦可興奮呼吸中樞和呼吸肌。動物和*研究表明,茶堿具有一定的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,可減少嗜酸性粒細胞在氣道的浸潤,降低T淋巴細胞的增殖和積聚,抑制夜間哮喘時的抗原誘導(dǎo)的遲發(fā)反應(yīng)。控釋型茶堿用后晝夜血液濃度穩(wěn)定,作用持久,尤其適用于控制夜間哮喘發(fā)作。該類藥物能降低持續(xù)哮喘的發(fā)作頻率和緩解其嚴重程度,長期應(yīng)用可有效控制哮喘癥狀,改善患者生活質(zhì)量。但該類藥物治療窗狹窄,常見惡心、腦血流量減少、失眠、頭痛、高血糖、室性心律失常等副作用。