洋地黃類藥物治療心力衰竭已有200多年的歷史。目前地高辛仍在廣泛用于臨床，而且仍是治療心力衰竭的基礎(chǔ)藥物，在多 數(shù)情況下又是一線首選藥物之一。因此掌握地高辛的藥理作用，臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥，以及與其他藥物的相互作用，使其即合理使 用，又避免發(fā)生中毒和不良反應(yīng)，是十分重要的。

(一)地高辛的作用機理

1.地高辛與心肌細胞膜上K+、Na+ATP酶結(jié)合，促進ca2+ 內(nèi)流，使肌漿內(nèi)ca2+濃度升高，加強了心肌的興奮與收縮偶聯(lián)， 而發(fā)揮強心作用。

2.地高辛在心衰條件下，能減輕或消除交感神經(jīng)反射，間接引起周圍血管擴張，以減輕心臟負荷。

3.地高辛小劑量可使迷走神經(jīng)興奮性增強，減慢心律，大劑量能直接抑制竇房結(jié)及房室傳導(dǎo)，引起心率減慢及房室傳導(dǎo) 阻滯。

4.地高辛使心排血量增加，從而使腎血流量增多，而起到利尿作用。

(二)地高辛的主要適應(yīng)癥

1.地高辛的主要作用是加強心肌的收縮力，因此對收縮功能障礙的心力衰竭均有效，可明顯改善左室EF及運動耐量，防 止心力衰竭惡化。

2.地高辛的另一個重要作用是興奮迷走N，抑制竇房結(jié)及房室傳導(dǎo)，故可減慢心律，對室上性心動過速，尤其是快速房顫 合并心衰患者更為有效。

(三)地高辛的不適應(yīng)癥

].地高辛對單純的心臟舒張功能障礙無效。

2.對肥厚性心肌病、主動脈瓣下狹窄、心內(nèi)膜心肌纖維化，地高辛為禁忌。

3.發(fā)病在24小時以內(nèi)的急性心肌梗塞，地高辛為相對禁忌。

4.WPW并發(fā)房顫、室上速禁用洋地黃，因為可抑制房室傳導(dǎo)而加速旁路傳導(dǎo)，且可引起室顫。

5.對病態(tài)竇房結(jié)綜合征及莫氏Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)在安裝心臟起搏器情況下，應(yīng)用洋地黃類藥物為好，否則可導(dǎo) 致嚴(yán)重心率過慢，引起阿一斯綜合征或心臟停搏。

6.對于高排性心力衰竭，如甲狀腺機能亢進，嚴(yán)重貧血、高動力循環(huán)等所引起的，應(yīng)重點進行病因治療，洋地黃類藥物作 用不大。

(四)地高辛最佳用量

1.中青年人未接受洋地黃治療者，0.25mg 2/日，共2天， 以后0·25mg/日維持;0.25mg每日1次;老年患者0.125mg，即 能達到很好的療效，且很少發(fā)生地高辛中毒，如肝腎功能良好 者，也町給0.23mg每日1次共3天，以后改為0.125mg每日 1次。

2.老年患有腎功能衰竭，可給0.125mg，維持量隔日1次。

3.低鉀低鎂易發(fā)生地高辛中毒，應(yīng)及時補鉀、補鎂，在服 地高辛?xí)r常與門冬酸鉀鎂合用。

(五)與地高辛有相互作用的藥物

1.地高辛與ACEI合用，兩藥治療心衰的機理不同，但從理論和實踐均已證實兩藥合用比任何一個單用療效更佳，不僅可以 治療心衰還可延長Ⅲ級慢性心衰的生存時間;還可較好延緩和治 療心肌梗塞后的心力衰竭。

2.地高辛與抗心律失常藥合用。

(1)與奎尼丁合用：可使地高辛血濃度升高2—3倍，極易引起地高辛中毒。

(2)與胺碘酮、異搏定、慢心律、乙嗎噻嗪、普魯卡因酰胺、妥卡胺、勞卡胺等合用，可使地高辛血清濃度升高60%左 右，注意發(fā)生地高辛中毒。

(3)與鈣拮抗劑合用：也可使地高辛血濃度有不同程度的升 高，但經(jīng)研究除維拉帕米增加地高辛血濃度為60%-80%，易引起中毒外，其他和硫氮草酮、尼莫地平、硝苯地平等影響較小。

(4)與利尿劑合用：利尿劑可降低血鉀，還可通過抑制腎小管分泌，而降低血漿地高辛的清除率，半衰期延長，因此要注意 減小劑量和補鉀。

(5)與血管擴張劑合用：硝酸鹽類藥物如硝酸甘油，消心痛可促進地高辛在腎小管分泌，而引起地高辛清除率增加，使血濃 度下降。

綜上所述，在掌握地高辛藥理作用的同時，嚴(yán)格其適應(yīng)癥及不適應(yīng)癥，合理調(diào)整用藥劑量的同時，注意與其他藥物的配合使 用，是確保用藥有效、安全，避免不良反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。