梅毒的病程長，癥狀復雜，可與很多其他疾病的表現(xiàn)相像，因此必須結合病史、體檢及實驗室檢查的結果，進行綜合分析，才能作出診斷。必要時還需要進行追蹤觀察、家屬調查和試驗治療等輔助方法。

1.病史：有感染史，潛伏期一般為3～4周。

2.臨床表現(xiàn)

（1）硬下疳：直徑1～2cm，圓形或橢圓形，稍高出皮面，表面輕度糜爛或淺潰瘍，少許分泌物，呈肉紅色或暗紅色。不痛不癢，觸診時有軟骨樣硬度。一般單發(fā)也可多發(fā)。多見于外生殖器，也見于肛門、宮頸、口唇、乳房、手指等部位。

（2）腹股溝淋巴結炎或患部近淋巴結可腫大，常為數(shù)個，大小不等，質硬，不粘連，不破潰，無痛感。

（3）可自行消退：不經治療，經3～4周可自行消退。

3.實驗室檢查

（1）暗視野顯微鏡檢查：皮損組織液或淋巴結穿刺液可查見梅毒螺旋體。

（2）梅毒血清學實驗檢查：用非螺旋體抗原試驗（如RPR或USR試驗）做篩查，如陰性，只有在懷疑患者為梅毒時才進一步作檢查。如果為陽性：①病史及體檢結果符合梅毒，可以確定診斷；②病史及體檢不符合梅毒者，應進一步作螺旋體抗原試驗（如FTA-ABS試驗或TPHA試驗）；一般來說，試驗結果陽性可以肯定梅毒的診斷，如果陰性，則RPR或USR試驗的結果為生物學假陽性反應。

以上兩項試驗有一項陽性即可診斷為梅毒。

4．腦脊液檢查對神經梅毒（包括無癥狀神經梅毒）的診斷、治療、預后的判斷均有幫助。檢查項目應包括：白細胞計數(shù)、蛋白量及VDRL試驗。