有一些孩子，雖然家庭條件不錯(cuò)，平時(shí)吃的也很好，可是卻不知道是什么原因，出現(xiàn)了發(fā)育方面的疾病，而且做家長(zhǎng)的看到自己的孩子瘦小，也很擔(dān)心，其實(shí)這樣的孩子是因?yàn)榛忌狭松�長(zhǎng)激素缺乏癥。

(一)發(fā)病原因

下丘腦分泌GHRH和SS，促進(jìn)及調(diào)整垂體分泌GH，再進(jìn)一步促進(jìn)合成IGF-1和IGFBP-3共同作用于靶器官，促進(jìn)生長(zhǎng)和代謝，稱(chēng)此軸為生長(zhǎng)軸。下丘腦又接受高級(jí)中樞神經(jīng)傳入的信息而受其影響。生長(zhǎng)軸中任何環(huán)節(jié)有障礙均可引起生長(zhǎng)遲緩導(dǎo)致身材矮小。

1.生長(zhǎng)軸功能障礙的病因分類(lèi)

(1)下丘腦-垂體先天異常：由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常引起下丘腦-垂體的發(fā)育異常導(dǎo)致生長(zhǎng)激素缺乏。如全前腦缺乏或無(wú)腦，腦裂，視中隔發(fā)育不良，視神經(jīng)發(fā)育不良。面部的畸形如單門(mén)齒腦中線(xiàn)發(fā)育不良，視神經(jīng)伴透明隔發(fā)育不良，唇裂腭裂等先天發(fā)育不良的部分患兒，伴有下丘腦缺陷和(或)垂體的GH或多種垂體激素分泌缺乏。單純垂體發(fā)育不良不伴有腦發(fā)育障礙，曾報(bào)告有同胞兄弟和表親同患病，為常染色體隱性遺傳�？盏�鞍，為蝶鞍隔缺乏引起鞍上蛛網(wǎng)膜腔疝入鞍膜，使蝶鞍變形，垂體變平。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一切先天病變凡影響下丘腦和垂體組織時(shí)，絕大部分患兒可產(chǎn)生下丘腦-垂體-IGF-1生長(zhǎng)軸功能障礙導(dǎo)致身矮，或下丘腦-垂體多種激素的分泌障礙。

(2)破壞性病變：顱底骨折或出血，其他損傷包括出生時(shí)的缺血缺氧性腦病。顱內(nèi)腫瘤特別是顱咽管瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤;腦膜炎，顱內(nèi)結(jié)核，弓形體病，肉芽腫病，顱內(nèi)血管瘤等。對(duì)顱腦，眼及中耳部放射治療，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤及白血病治療時(shí)的頭顱放療，可影響生長(zhǎng)軸的激素分泌。放射治療開(kāi)始的年齡，單次量，總劑量和每次放療間隔的時(shí)間等，對(duì)下丘腦-垂體的影響不等。年齡小的較年齡大的危害大，放射量達(dá)到下丘腦-垂體的總劑量>1800～2000cGy時(shí)，發(fā)生GH軸障礙的發(fā)病率較高和開(kāi)始時(shí)間較早。劑量<1800cGy可改變青春期GH自發(fā)分泌的增高。劑量>2400cGy時(shí)GH自發(fā)分泌減少，而刺激后仍可正常反應(yīng);劑量>2700cGy時(shí)自發(fā)分泌和刺激后均受影響。如在短時(shí)間內(nèi)大劑量的放射治療則發(fā)生GH軸缺乏的危險(xiǎn)更大。一般在放射治療時(shí)經(jīng)常聯(lián)合化療，化療對(duì)顱內(nèi)或脊髓內(nèi)注射也是導(dǎo)致生長(zhǎng)障礙的部分原因。

(3)特發(fā)性下丘腦-垂體功能減低(idiopathic growth hormone deficiency，IGHD)：多數(shù)病人下丘腦-垂體功能減低未能發(fā)現(xiàn)明顯的病變，此類(lèi)的問(wèn)題多在下丘腦。常是散發(fā)的，有些為出生臀位產(chǎn)和出生時(shí)窒息，或產(chǎn)鉗助產(chǎn)等，造成出生后缺血缺氧有關(guān)。

(4)遺傳性下丘腦-垂體-生長(zhǎng)軸功能障礙：遺傳性身矮可有多種原因，McKusick曾分類(lèi)為Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型常染色體顯性遺傳，Ⅲ型性連鎖遺傳。以前多歸屬于特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏(IGHD)。

產(chǎn)生GHRH-GH-IGF-1軸基因缺陷有GH1(GH-N)基因缺陷，該基因是產(chǎn)生hGH的基因，可有基因完全缺失，部分缺失或大小不同的片段缺失，甚至1～2bp的缺失。GH1完全缺失為IGHD1A型。國(guó)內(nèi)曾報(bào)告一對(duì)姐妹GH缺乏，證實(shí)為GH1基因完全缺乏。常染色體隱性遺傳為IGHD1B型，為GH1基因嚴(yán)重缺陷和點(diǎn)突變的雜合子，臨床也是GH完全缺乏。常染色體顯性遺傳為GH1基因點(diǎn)突變，第3內(nèi)含子一個(gè)堿基的突變可導(dǎo)致GHmRNA剪切掉第3外顯子，使合成的GH缺少32～71位的氨基酸，缺少一個(gè)半胱氨酸不能形成分子內(nèi)的二硫鍵，影響GH從分泌顆粒釋放。X連鎖IGHDⅢ型為家族性GHD伴有免疫球蛋白缺乏，可能涉及數(shù)個(gè)相連的基因缺失。

遺傳性多種垂體激素缺乏多為常染色體隱性遺傳或性連鎖遺傳，有GH、TSH、ACTH、LH和FSH缺乏，而PRL多正�；蛏�高。若給予各種激素的釋放因子試驗(yàn)垂體常能有反應(yīng)，說(shuō)明病變是在下丘腦。有些病兒家系證明為轉(zhuǎn)錄因子Pit-1基因的缺陷。Pit-1基因是GH，PRL和β-TSH基因的轉(zhuǎn)錄因子，此基因突變引起GH，PRL和TSH減少，有GHD同時(shí)有甲狀腺功能減低。還發(fā)現(xiàn)有GHRH受體基因缺陷引起的GHD。

對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏癥的發(fā)病的具體原因，通過(guò)閱讀，我們大家都知道了，為了孩子的健康身體，希望我們做家長(zhǎng)的都認(rèn)真起來(lái)，特別是要找出發(fā)病原因，這樣孩子才能健康生活。