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酒精性肝病發(fā)病機(jī)制

酒精性肝病發(fā)病機(jī)制

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酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。長期過度飲酒,可造成肝細(xì)胞中脂肪聚集、變性、壞死和再生,最終導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化,甚至可能引起肝癌的發(fā)生。酒精性肝病自發(fā)生和發(fā)展過程中有酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化等不同階段的肝臟損害。重度飲酒者中,80%以上有一定程度的脂肪肝,10%~30%可發(fā)展為酒精性肝炎,10%~20%將發(fā)展為肝硬化。

發(fā)病機(jī)制

乙醇、乙醛對肝細(xì)胞的毒性作用。乙醇進(jìn)入肝細(xì)胞后,分別經(jīng)過乙醇脫氫酶和肝微粒體乙醇氧化酶系兩條途徑氧化為乙醛,再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜。過量飲酒,大量乙醛對肝細(xì)胞有明顯的毒性作用,直接和間接導(dǎo)致肝細(xì)胞變性造成細(xì)胞膜損傷。另外乙醛促進(jìn)膠原合成,炎癥刺激膠原纖維增生,造成肝纖維化。乙醇、乙醛被氧化時,使NADH-NAD(NADH是指脂肪酸合成的輔酶,NAD是脂肪酸氧化的輔酶)平衡失調(diào),造成合成增加,分解減少,以致三酰甘油在肝內(nèi)大量聚集,引起脂肪肝。酒精可造成肝細(xì)胞抗原改變,引起自身免疫反應(yīng)。乙醇高代謝狀態(tài)引起肝細(xì)胞缺氧,加重肝細(xì)胞損傷。