(一)發(fā)病原因

精神分裂癥無論從生物學(xué)或是方法學(xué)角度而言，都是一個(gè)十分復(fù)雜的疾病。精神分裂癥的病因和發(fā)病機(jī)制、治療和預(yù)防，一直是精神病學(xué)研究的中心課題。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)模式強(qiáng)調(diào)生物性的病因，按照這一觀點(diǎn)，精神分裂癥屬于原因不明的疾病。因?yàn)椋�自從發(fā)現(xiàn)致病微生物后，人們習(xí)慣把各種疾病的病因都看成是單一的因素，如果找不到單一病因就認(rèn)為是“病因未明”。許多常見疾病都可以認(rèn)為是病因未明，例如高血壓、胃潰瘍等。精神分裂癥當(dāng)然也屬于這一類。不過，這一傳統(tǒng)概念已有所變化，反映在20世紀(jì)70年代以來疾病模式的變化方面，即由原來的生物醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)化為生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式。這意味著對(duì)多數(shù)疾病來說，其發(fā)病不是絕對(duì)地取決于單一因素，例如感染結(jié)核分枝桿菌后不一定就患肺結(jié)核(實(shí)際上多數(shù)不患肺結(jié)核)，是否患病還決定于本人當(dāng)時(shí)的精神和軀體狀況，而這些又和其環(huán)境條件密切相關(guān)。就精神分裂癥而言，有些人認(rèn)為它也是由許多因素綜合作用引起的。有人甚至認(rèn)為，即使在將來，也無法找出能解釋所有精神分裂癥的單一致病因素。因此本文介紹的病因?qū)W研究將涉及臨床遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)、腦影像學(xué)神經(jīng)發(fā)育和心理社會(huì)因素等多個(gè)領(lǐng)域。

人腦作為一個(gè)有著嚴(yán)密保護(hù)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜器官，其功能也十分復(fù)雜;研究中，一般較難取得大量活體腦標(biāo)本;而且精神分裂癥患者或是認(rèn)知能力受到損害，或是無法按要求與科研人員進(jìn)行合作;加之長期使用抗精神病藥物，使得腦內(nèi)生化狀況發(fā)生變化，進(jìn)而影響腦部的結(jié)構(gòu)、功能或其他方面;停藥又會(huì)導(dǎo)致精神癥狀反復(fù);癥狀的多樣性也是研究的一個(gè)難點(diǎn)，如同一個(gè)患者，在不同時(shí)間會(huì)發(fā)生癥狀波動(dòng);此外，癥狀多樣性和波動(dòng)性又會(huì)因抗精神病藥物的使用而不易識(shí)別，等等，上述種種情況共同構(gòu)成精神分裂癥研究的復(fù)雜性。正是由于這些研究的復(fù)雜性，所以在精神分裂癥的病因?qū)W研究中困難重重。故迄今為止，該病原因尚未完全闡明。

1.遺傳因素 群體遺傳學(xué)研究結(jié)果證明，精神分裂癥屬于多基因遺傳的復(fù)雜性疾病，其遺傳度為60%～80%。因此遺傳因素是精神分裂癥最可能的一種素質(zhì)因素。最早的家系研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者親屬罹患該病的概率高于一般居民數(shù)倍，患病率隨血緣關(guān)系的密切程度而增加;先證者病情越重，親屬患病概率越高。Kallmann(1938)統(tǒng)計(jì)1，087名精神分裂癥先證者親屬中的發(fā)病率，各級(jí)親屬中的發(fā)病幾率(Morbidity risk rate)為4.3%～16.4%，其中以子女、同胞及父母最高。上海(1958)對(duì)1198例精神分裂癥患者54，576名家屬成員的調(diào)查，近親中以父母及同胞的精神分裂癥患病率最高。精神分裂癥孿生子的研究，發(fā)現(xiàn)單卵孿生的同病率是雙卵孿生的4～6倍(Kallmann，1946;Kringlen，1967)。為排除本病發(fā)生的環(huán)境因素而進(jìn)行的雙生子和寄養(yǎng)子研究發(fā)現(xiàn)，同卵雙生子(MZ)同病率為雙卵雙生子(DZ)的3倍;父母為精神分裂癥患者，其子女被寄養(yǎng)后患病率與不被寄養(yǎng)者相同，明顯高于父母正常的寄養(yǎng)兒。Heston(1966)將本病患者母親的47名子女自幼寄養(yǎng)出去，由健康父母撫養(yǎng)，與50名雙親健康者的子女作對(duì)照。至成年后，實(shí)驗(yàn)組有5人患精神分裂癥，22人有病態(tài)人格;對(duì)照組無精神分裂癥病人，9人有病態(tài)人格，差別有顯著性。提示遺傳因素在精神分裂癥中的重要地位。

20世紀(jì)80年代Sherrington進(jìn)行了相應(yīng)染色體區(qū)域的連鎖分析研究后(Sherrington R，1988)，提出在第5號(hào)染色體長臂有一導(dǎo)致精神分裂癥的顯性基因。1年后，Sherrington課題組在進(jìn)行了大規(guī)模樣本研究之后，又撤銷了該假說。目前，多數(shù)作者認(rèn)為尋找控制精神分裂癥發(fā)病的某一特定基因幾乎不太可能。大量的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示，精神分裂癥可能是多基因遺傳，由若干基因的疊加作用所致。

Gottesman等(1982)復(fù)習(xí)了有關(guān)精神分裂癥的遺傳文獻(xiàn)并結(jié)合自己的研究總結(jié)了18點(diǎn)，作為20世紀(jì)對(duì)精神分裂癥進(jìn)行臨床遺傳研究的小結(jié)。

(1)精神分裂癥的終身患病危險(xiǎn)度為1%(到55歲為止)。

(2)與精神分裂癥患者(先證者)的血緣關(guān)系越近，其危險(xiǎn)度越高。

(3)先證者病情嚴(yán)重程度及其親屬中患者的人數(shù)多少，與其危險(xiǎn)度成正比。

(4)危險(xiǎn)度沒有明顯的性別差別(即可排除伴性遺傳)。

(5)同卵雙生子(MZ)患精神分裂癥的同病率為雙卵雙生子(DZ)的3倍，為一般人口的35～60倍。

(6)有一半的MZ不發(fā)病。

(7)這一半不發(fā)病的MZ，其子女的患病率與發(fā)病患者的子女相同，說明其基因型有不完全外顯的表現(xiàn)。

(8)MZ分別撫養(yǎng)及在一起撫養(yǎng)，其同病率相同(說明共同撫養(yǎng)的同病率并非由于情感接觸緊密所致)。

(9)精神分裂癥患者的子女在新生兒即由別人撫養(yǎng)者，其患病率與患者自己撫養(yǎng)者相同(說明其患病的主要原因不是后天的教養(yǎng)方式或其他疾病問題)。

(10)精神分裂癥患者的領(lǐng)養(yǎng)者(養(yǎng)父母)的患病率不高(說明分裂癥不是由某種生物所致的傳染病或心理因素“傳染”的)。

(11)正常人的子女由別人領(lǐng)養(yǎng)，其養(yǎng)父母的一方有精神分裂癥，并不使所領(lǐng)養(yǎng)的子女患病率增高，從而否定了精神分裂癥是由于從小受父母病態(tài)的教養(yǎng)方式所引起的。

(12)腦外傷或癲癇后出現(xiàn)分裂癥樣精神病的患者，其家族中精神分裂癥的患病率并不增高。

(13)對(duì)沒有精神分裂癥家史的人來說，沒有一種特定的環(huán)境因素可以毫無例外地引起精神分裂癥。

(14)精神分裂癥的患病率與社會(huì)階層有關(guān)。在貧困階層比較多見，但大多數(shù)是由于患病而淪為貧困階層的。

(15)一般雙生子本身的患病率并不比一般人高，從而否定了成為雙生子這一情況本身就會(huì)成為精神刺激，及雙生兒容易產(chǎn)生圍生期創(chuàng)傷，因而易患精神分裂癥的看法。

(16)兒童期的主要精神病(例如兒童孤獨(dú)癥)與精神分裂癥沒有什么關(guān)系。

(17)多因子、多基因的遺傳方式最能說明上述事實(shí)。

(18)以目前的手段，在精神分裂癥發(fā)病前，尚無法予以識(shí)別。