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肺結(jié)核疾病的病因是什么

肺結(jié)核疾病的病因是什么

肺結(jié)核是一種傳染性疾病,此病出現(xiàn)后會(huì)讓很多患者陷入痛苦中,給他們的身心健康也帶來了嚴(yán)重傷害,肺結(jié)核疾病出現(xiàn)后只有及早的防治,就會(huì)遠(yuǎn)離此病,生活中引起此病的原因也有很多,到底具體是有哪些原因引起的呢,來就看小編的詳細(xì)介紹吧。

肺結(jié)核病的病因

結(jié)核病失控的原因主要是:①耐藥菌株出現(xiàn):全球現(xiàn)有5000萬人感染耐藥結(jié)核菌,我國1990年流調(diào)顯示,初始耐藥率為28.1%,屬高耐藥國家;②艾滋病流行;HIV大量破壞CD4T細(xì)胞造成免疫缺陷而促發(fā)結(jié)核病,并且互相促進(jìn)死亡。HIV合并耐藥結(jié)核菌感染,對(duì)結(jié)核病的控制造成極大威脅;③由于世界性交往頻繁,入口流動(dòng)大,更增進(jìn)了結(jié)核病的蔓延。

病原學(xué):結(jié)核分枝桿菌屬放線菌目,分枝桿菌科的分枝桿菌屬,現(xiàn)在一般稱為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(mycobac2terium tuberculo一sis complex),包括結(jié)核分枝桿菌、生分枝桿菌、非洲分枝桿菌和鼠分枝桿菌。此外,從生的結(jié)核性乳腺炎病變中分離到的生結(jié)核分枝桿菌株,通過多年長期人工培養(yǎng),減毒成卡介苗菌苗株或直接稱為卡介苗分枝桿菌(mycobacterium bovic,BCG),人們也常將其列入此復(fù)合群內(nèi)。其中結(jié)核分枝桿菌、生分枝桿菌和非洲分枝桿菌是引起人類結(jié)核病的主要致病菌,其感染后的病理進(jìn)程和臨床表現(xiàn)相近,對(duì)現(xiàn)有抗結(jié)核藥物反應(yīng)性(除生分枝桿菌對(duì)吡嗪酰胺不敏感外)也大體相同。結(jié)核分枝桿菌細(xì)長而稍彎,(0.3~0.6)μm x(1~4)μm兩端微鈍,無運(yùn)動(dòng)能力,無莢膜、鞭毛和芽孢。為需氧菌,不易染色,染色后,即使用酸性酒精沖洗亦不能脫色,故稱為抗酸桿菌。對(duì)外界環(huán)境中物理和化學(xué)因素抵抗力較強(qiáng),在陰潮處能生存5個(gè)月以上,用5%一12%甲酚皂(來蘇)溶液消毒2~12小時(shí)和70%的酒精消毒2分鐘,可殺滅結(jié)核分枝桿菌;但結(jié)核分枝桿菌不耐熱,亦對(duì)紫外線敏感,煮沸1分鐘或在陽光下暴曬2小時(shí),即可被殺滅。最簡便的滅菌方法是直接焚毀帶有病菌的痰紙。結(jié)核分枝桿菌生長緩慢,增殖一代需15—20小時(shí),生長成可見的菌落一般需4—6周,至少亦需3周。

結(jié)核分枝桿菌菌體含有類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及多糖類組成的復(fù)合成分,與其致病力、免疫反應(yīng)有關(guān)。在*內(nèi),類脂質(zhì)能引起單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤而形成結(jié)核結(jié)節(jié);蛋白質(zhì)可引起過敏反應(yīng),中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤;多糖類則參與某些免疫反應(yīng)(如凝集反應(yīng))。

Mitehson菌群假說指出,在宿主體內(nèi),藥物敏感的結(jié)核分枝桿菌可能存在四個(gè)菌群:①A群:快速生長群,存在于細(xì)胞外,也包括持續(xù)緩慢生長的細(xì)菌,致病力強(qiáng),傳染力大,多存在于浸潤型病灶內(nèi),空洞壁內(nèi)或空洞內(nèi),易被抗結(jié)核藥物所殺滅,尤以異煙肼、利福平及鏈霉素效果最好,起主要?dú)⒕饔。②B群:在炎性環(huán)境下如巨噬細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境下受到生長抑制的菌群,繁殖緩慢;吡嗪酰胺在pH<5.5時(shí),殺菌效果較好。③c群:是一種原因不明的顯示突發(fā)代謝而非生長的菌群,存在于干酪壞死灶內(nèi),生長環(huán)境對(duì)細(xì)菌不利,結(jié)核分枝桿菌常呈休眠狀態(tài),偶爾發(fā)生短暫的生長繁殖,僅對(duì)少數(shù)藥物如利福平敏感。④D群:是完全休眠菌群,基本上無代謝活性的細(xì)菌。任何藥物對(duì)其無作用,其消亡主要依靠機(jī)體的免疫功能。

試驗(yàn)研究證實(shí),結(jié)核分枝桿菌在和藥物短時(shí)間(6~24小時(shí))接觸后,仔細(xì)除去藥物,結(jié)核分枝桿菌并不能恢復(fù)生長,它需要經(jīng)過一段時(shí)間調(diào)整后存活的結(jié)核分枝桿菌才能再度生長。這個(gè)重新生長的時(shí)間即為該藥的延遲生長期。由于藥物種類、藥物濃度以及接觸時(shí)間不同,延遲生長期有無與長短也不一致,如抗結(jié)核藥物中氨苯硫脲不能使結(jié)核分枝桿菌延遲生長。

基于結(jié)核分枝桿菌自身的菌群特性和生長延遲特性,這兩種特性奠定了抗結(jié)核藥物方案的選擇、療程和間歇用藥的依據(jù)。

耐藥是結(jié)核分枝桿菌重要的生物學(xué)特性,我國耐藥結(jié)核病疫情較為嚴(yán)重,耐多藥肺結(jié)核的控制目前已成為全球研究的熱點(diǎn)之一,耐藥可分為:天然耐藥和獲得性耐藥、原發(fā)耐藥和繼發(fā)耐藥、交叉耐藥等。根據(jù)耐藥品種又可分為:單耐藥(指結(jié)核分枝桿菌對(duì)任何一種一線抗結(jié)核藥物耐藥)、多耐藥(對(duì)一種以上一線抗結(jié)核藥物耐藥,但不包括同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平耐藥)、耐多藥(MDR—TB:bfultidrug—resistant TB,對(duì)兩種以上至少異煙肼和利福平抗結(jié)核藥品耐藥)和嚴(yán)重耐藥(XDR—TB:Extensive—drug—resistant TB,即在MDR定義的基礎(chǔ)上,同時(shí)對(duì)氟喹諾酮類耐藥和對(duì)一種或多種注射用抗結(jié)核藥耐藥,包括阿米卡星、卡那霉素和卷曲霉素)。后兩種耐藥(MDR,XDR)已對(duì)結(jié)核病治愈構(gòu)成威脅,特別是XDR。耐藥性的產(chǎn)生受多方面因素的影響,如患者依從性、藥物質(zhì)量、醫(yī)源性不規(guī)范用藥等與此有關(guān)。

流行病學(xué)特征:

(一)全球疫情

世界衛(wèi)生組織報(bào)告,目前全球有近1/3的入口(20億人)已感染結(jié)核分枝桿菌。全球80%以上的結(jié)核病集中在印度、中國、俄羅斯、南非、秘魯?shù)?2個(gè)國家。2004年結(jié)核病患病人數(shù)為1500萬,新發(fā)結(jié)核病病人約990萬,170萬人死于結(jié)核病。

(二)我國疫情

1.我國在2000年進(jìn)行了第四次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果顯示我國目前結(jié)核病流行特點(diǎn)為:

(1)高患病率:全國活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為367/10萬、痰涂片陽性(簡稱涂陽)肺結(jié)核患病率為122/10萬,結(jié)核分枝桿菌陽性(含涂片陽性和培養(yǎng)陽性,簡稱菌陽)肺結(jié)核患病率為160/10萬。估算全國有450萬活動(dòng)性肺結(jié)核病人,其中涂陽肺結(jié)核病人150萬,菌陽肺結(jié)核病人200萬。

(2)高耐藥率:在全國200萬菌陽肺結(jié)核病人中,有耐藥病人55.5萬,即全國有l(wèi)/4以上菌陽肺結(jié)核病人為耐藥病人。

(3)高死亡率:每年約有13萬人死于結(jié)核病。是傳染病中單一病種導(dǎo)致死亡人數(shù)最多的疾病。

(4)高感染率:全國有近半的入口約5.5億曾受到結(jié)核分枝桿菌感染。

(5)遞減率低:1990—2000年間涂陽肺結(jié)核患病率和菌陽肺結(jié)核患病率平均年遞減率僅為3.2%和3.6%。

(6)農(nóng)村疫情高于城市。

(7)青壯年結(jié)核病患病和死亡比例高:15—59歲年齡段的涂陽肺結(jié)核患者數(shù)占全部涂片陽性的61.6%,青壯年結(jié)核病死亡人數(shù)占結(jié)核病死亡總?cè)藬?shù)的48%。

(8)HIV/AIDS的出現(xiàn)將加重結(jié)核病控制的難度。

(9)地區(qū)患病率差異大:西部的患病率水平明顯高于全國平均水平,而東部地區(qū)低于平均水平。

(10)實(shí)施DOTS(directly observed treatment,short一coarse直接面視下短程化療)項(xiàng)目的地區(qū)患病率低。

2.世界衛(wèi)生組織2006年全球結(jié)核病控制報(bào)告

顯示我國結(jié)核病疫情仍然十分嚴(yán)重。中國是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一,我國每年結(jié)核病發(fā)病人數(shù)為133萬,占全球的15%。居世界第二位,僅次于印度。

3.我國傳染病發(fā)病網(wǎng)絡(luò)報(bào)告

顯示肺結(jié)核發(fā)病和死亡數(shù)始終位居各種傳染病之首位。肺結(jié)核患者中,3/4是最具有生產(chǎn)能力的青壯年。因此,結(jié)核病在我國已成為因病致貧、因病返貧、制約農(nóng)村特別是貧困地區(qū)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的重大疾病之一。

(三)結(jié)核病流行環(huán)節(jié)具有的三個(gè)要素

1.傳染源:是結(jié)核病流行的主要環(huán)節(jié)。結(jié)核病的主要傳染源是涂陽培陽的繼發(fā)性肺結(jié)核患者,未經(jīng)治療的排菌結(jié)核病患者的傳染性最大。傳染性的大小取決于患者排出結(jié)核分枝桿菌量的多少,化療后的患者痰中結(jié)核分枝桿菌的數(shù)量呈對(duì)數(shù)減少,結(jié)核分枝桿菌的活力也減弱或喪失。

2.傳播途徑:飛沫傳播是肺結(jié)核的主要傳播途徑,經(jīng)消化道和皮膚等其他途徑傳播現(xiàn)已很少見。肺結(jié)核患者通過咳嗽、打噴嚏、大笑或大聲說話等方式把含有結(jié)核分枝桿菌痰液的微粒排到空氣中,1一10μm小的微粒能長時(shí)間懸浮于空氣中,能被人吸入肺泡而有可能引起感染。

3.易感人群:機(jī)體抵抗力低下的人群均是結(jié)核病的易感人群。如嬰幼兒、老年人、HTV感染者、免疫抑制劑使用者、慢性疾病、矽肺、血糖控制不理想的糖尿病患者等都是結(jié)核病的易感人群;另外生活貧窮、居住擁擠、營養(yǎng)不良人群以及由自然感染率低的地區(qū)移居至結(jié)核病高發(fā)地區(qū)的新移民,因缺乏對(duì)結(jié)核分枝桿菌的獲得性特異性免疫力低下而成為易感人群。

發(fā)病機(jī)制:結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病。呼吸道感染是肺結(jié)核的主要感染途徑,飛沫感染為最常見的方式。傳染源主要是排菌的肺結(jié)核病人(尤其是痰涂片陽性、未經(jīng)治療者)的痰液。感染的次要途徑是經(jīng)消化道進(jìn)入體內(nèi),經(jīng)皮膚、泌尿道感染極少見。少量、毒力弱的結(jié)核分枝桿菌多能被*免疫防御機(jī)制所殺滅,當(dāng)大量毒力強(qiáng)的結(jié)核分枝桿菌侵襲,而在*免疫力不足時(shí),感染后才能發(fā)病,發(fā)病占感染者的l0%左右。

(一)免疫與變態(tài)反應(yīng)

*對(duì)結(jié)核分枝桿菌的自然免疫力(先天免疫力)是非特異的。接種卡介苗或經(jīng)過結(jié)核分枝桿菌感染后獲得的免疫力(后天免疫力)則具有特異性,能將入侵的結(jié)核分枝桿菌殺死或嚴(yán)密包圍,制止其擴(kuò)散,使病灶愈合或局限。*感染結(jié)核分枝桿菌后,因具有免疫力,多不發(fā)展成結(jié)核病。鍛煉身體有助于增強(qiáng)免疫;反之則容易受結(jié)核分枝桿菌感染而發(fā)病,或使原先穩(wěn)定的病灶重新活動(dòng)。

結(jié)核病的免疫主要是細(xì)胞免疫,表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞的致敏與巨噬細(xì)胞功能的增強(qiáng),入侵的結(jié)核分枝桿菌使T淋巴細(xì)胞致敏,當(dāng)再次接觸結(jié)核分枝桿菌時(shí),可釋放出多種淋巴因子,使巨噬細(xì)胞聚集在細(xì)菌周圍,吞噬并殺滅細(xì)菌,形成結(jié)核結(jié)節(jié),使病變局限。

結(jié)核分枝桿菌侵入*后4—8周,*組織對(duì)結(jié)核分枝桿菌及代謝產(chǎn)物所發(fā)生的敏感反應(yīng)稱為變態(tài)反應(yīng)。局部出現(xiàn)炎性滲出,甚至干酪壞死,常伴有發(fā)熱、乏力及食欲減退等全身癥狀。

結(jié)核分枝桿菌體的多肽、多糖復(fù)合物與其免疫反應(yīng)有關(guān),而其脂質(zhì)及結(jié)核蛋白則與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),二者常同時(shí)存在。免疫對(duì)*起保護(hù)作用,而變態(tài)反應(yīng)則通常伴有組織破壞,變態(tài)反應(yīng)過強(qiáng)對(duì)*不利,對(duì)細(xì)菌亦不利?傊,入侵結(jié)核分枝桿菌的數(shù)量、毒力及*免疫力、變態(tài)反應(yīng)的高低,決定感染后結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。

(二)初感染與再感染

給豚鼠初次接種一定量的結(jié)核分枝桿菌,約10~14天后,注射部位發(fā)生紅腫,逐漸形成潰瘍,經(jīng)久不愈,結(jié)核分枝桿菌大量繁殖,到達(dá)局部淋巴結(jié),并沿淋巴結(jié)及血液循環(huán)致全身播散,豚鼠易于死亡,表明豚鼠對(duì)結(jié)核分枝桿菌無免疫力。如將同樣結(jié)核分枝桿菌注入4—6周前已受少量結(jié)核分枝桿菌感染的豚鼠內(nèi),則所發(fā)生的反應(yīng)與上述不同。注射后發(fā)熱2~3天后,局部組織出現(xiàn)紅腫潰瘍、壞死等劇烈反應(yīng),但不久即結(jié)痂。局部淋巴結(jié)并不腫大,不發(fā)生全身結(jié)核播散,亦不致死亡,因已有免疫力。機(jī)體對(duì)結(jié)核分枝桿菌再感染與初步感染所表現(xiàn)出不同反應(yīng)的現(xiàn)象,稱為柯赫(Koch)現(xiàn)象。

小兒初感染結(jié)核分枝桿菌,細(xì)菌被吞噬細(xì)胞攜至肺門淋巴結(jié)(淋巴結(jié)腫)并可全身播散(隱性菌血癥),此時(shí)若機(jī)體免疫力低下,可能發(fā)展為原發(fā)性結(jié)核病。在成人有一定免疫力,此時(shí)再感染,多不引起局部淋巴結(jié)腫大,亦不發(fā)生全身播散,而在再感染局部發(fā)生劇烈組織反應(yīng),病灶多呈滲出性,甚至干酪樣壞死、液化而形成空洞。

引起肺結(jié)核疾病的原因就是這些了,我們一定要將此病的發(fā)病原因了解透徹,因?yàn)橹挥姓J(rèn)清了病因,才能準(zhǔn)確的判斷疾病,對(duì)治療是有很大幫助的,培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣,合理安排飲食,戒煙戒酒,遠(yuǎn)離危險(xiǎn)和不良的是環(huán)境,就能降低肺結(jié)核疾病的發(fā)病率。