輸精管缺如的研究進(jìn)展
輸精管缺如的研究進(jìn)展
人類有許多染色體或基因的異常導(dǎo)致男性不育。過(guò)去一直認(rèn)為，先天性雙側(cè)輸精管缺如（ Congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD）是一種極為罕見的疾病 。近幾年來(lái)，隨著男性學(xué)科的發(fā)展和人們對(duì)男性生殖功能的重視以及生殖醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)、基因檢測(cè)技術(shù)和助孕技術(shù)的提高，認(rèn)識(shí)到CBAVD 并不是一種罕見的疾病，它的發(fā)生，有著與其密切相關(guān)的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。首先，人們對(duì)CBAVD的研究是從這種疾病所導(dǎo)致的嚴(yán)重的男性不育而開始的，其后發(fā)現(xiàn)CBAVD的發(fā)生與囊性纖維化（cystic fibrosis, CF）有關(guān)，并發(fā)現(xiàn)大部分CBAVD患者有囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)物(cystic fibrosis transmemberane conductance regulator, CFTR)基因突變 。時(shí)至今日，人們已經(jīng)檢測(cè)到了900多個(gè)CFTR基因突變位點(diǎn)。
很長(zhǎng)一段時(shí)間人們就意識(shí)到，臨床上的 CF是通過(guò)常染色體隱性遺傳的，它屬于孟德爾常染色體隱性遺傳類型。父母雙方通常都無(wú)臨床癥狀，而每一方都可能是單一CFTR基因突變的攜帶者，并且一定會(huì)將這一隱性突變傳遞給其子女。當(dāng)攜帶者的子女從其父母雙方遺傳了這種突變基因是，就出現(xiàn)CF。CF患者的子女，將有25%的發(fā)病幾率。由于CF是一種常見病，因此對(duì)其潛在的遺傳模式并不難識(shí)別。
CBAVD是一種性連鎖隱性遺傳病，發(fā)病僅僅限于男性，表現(xiàn)為輸精管發(fā)育不全。這種性連鎖疾病與血友病等X連鎖遺傳性疾病不同，因?yàn)檠巡∮腥毕莸幕蛭挥赬染色體上，而CF基因卻在7號(hào)常染色體上。CBAVD只在男性有臨床表現(xiàn)，女性不會(huì)有臨床癥狀。這樣，CBAVD具有以下遺傳特點(diǎn)，它是常染色體和性連鎖隱性遺傳為主，并且也是CFTR基因突變的一種常染色體隱性遺傳病。
Patrizio等 報(bào)道,先天雙側(cè)輸精管缺如( CBAVD)患者由于附睪長(zhǎng)度不同,切開陰囊在不同部位吸出的精子(MESA)活率不同,IVF的受精率及妊娠率也不相同。研究認(rèn)為,CBAVD是由于中腎管發(fā)育不全,使附睪、輸精管和/或精囊發(fā)育不全或閉鎖而引起無(wú)精癥。有25%的CBAVD患者僅有附睪頭發(fā)育而附睪體和尾均不發(fā)育,附睪長(zhǎng)度<2.0 cm;60%的患者附睪頭和附睪體發(fā)育,長(zhǎng)度在2～4cm之間; 10%左右的患者也有附睪尾發(fā)育, 但尾的體積很小, 發(fā)育不完全。因此,在CBAVD患者的附睪尾中是很難吸取到精子的。
CF的臨床表現(xiàn)是上呼吸道阻塞以及感染、胰腺外分泌缺乏，出汗異常，男性患者可有組塞性無(wú)精癥。囊性纖維化男性患者95%以上是阻塞性無(wú)精癥患者。這種阻塞是由于中腎管發(fā)育不全結(jié)果使附睪、輸精管和/或精囊發(fā)育不全或閉鎖而引起的。中腎管發(fā)育不全導(dǎo)致先天雙側(cè)輸精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens, CBAVD)是一個(gè)原始的發(fā)育異常還是由于粘液異常分泌導(dǎo)致慢性管腔阻塞繼發(fā)退化改變尚不清楚。CBAVD幾乎存在于所有囊性纖維化男性患者中，不論其胰腺或肺部疾病嚴(yán)重程度如何，也可以作為一種單獨(dú)的臨床癥狀或一種特別的生殖特征存在。CBAVD患者可以有相對(duì)正常的肺及胰腺功能，可以有正常人的或中度升高的汗液電解質(zhì)濃度。當(dāng)與生育男性比較時(shí)，單純CBAVD患者囊性纖維化膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因突變的幾率增加，這些患者既是雜合子又是囊性纖維化膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因突變攜帶者及單純8 5T內(nèi)含子(intron 8 5T)拼接(splice)改變者。在一項(xiàng)對(duì)67個(gè)CBAVD患者的囊性纖維化膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因整個(gè)密碼區(qū)(coding region)廣泛的分析顯示，24%的患者為復(fù)合性雜合子，42%為囊性纖維化膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因突變攜帶者，囊性纖維化突變攜帶者的發(fā)生率為66%。在12個(gè)研究資料的摘要里，Lessons等報(bào)道，420例CBAVD患者中，19%為囊性纖維化膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因突變混合型雜合子，47%為單純囊性纖維化膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因突變攜帶者。這些累積資料顯示，66%的CBAVD患者可能攜帶一種或多種囊性纖維化膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因突變，34%的CBAVD患者有繼發(fā)其他疾病原因，這些原因與囊性纖維化無(wú)關(guān)。