帕金森病是老年人群體當(dāng)中比較常見(jiàn)的一種疾病，這種疾病給老年人的晚年生活帶來(lái)了嚴(yán)重的影響和困擾，并且給老年人的身體健康帶來(lái)嚴(yán)重?fù)p害，所以我們不能夠輕視帕金森，我們應(yīng)該詳細(xì)了解帕金森病的發(fā)病律原因及發(fā)病機(jī)制。

(一)發(fā)病原因

特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明，某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點(diǎn)，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)，紋狀體黑質(zhì)變性(SND)，Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等，還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，其病因?yàn)楦腥�，藥�?多巴胺受體阻滯藥等)，毒物(MPTP，一氧化碳，錳等)，血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。

迄今為止，PD的病因仍不清楚，目前的研究?jī)A向于與年齡老化，遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。

1)年齡老化：帕金森主要發(fā)生于中老年人，40歲以前發(fā)病少見(jiàn)，提示老齡與發(fā)病有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，自30歲以后，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸減少，然而，僅少數(shù)老年人患此病，說(shuō)明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。

2)環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的神經(jīng)元。

3)遺傳易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變，但以后多次未被證實(shí)。

4)家族遺傳性：醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。

目前普遍認(rèn)為，帕金森并非單一因素，多種因素可能參于其中，遺傳因素可使患病易感性增加，只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下，通過(guò)氧化應(yīng)激，線粒體功能衰竭，鈣超載，興奮性氨基酸毒性作用，細(xì)胞凋亡，免疫異常等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.發(fā)病機(jī)制 十分復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)。

(1)年齡老化：PD主要發(fā)生于中老年，40歲前發(fā)病少見(jiàn)，提示老齡與發(fā)病有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)自30歲后黑質(zhì)DA能神經(jīng)元，酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力，紋狀體DA遞質(zhì)逐年減少，DAD1和D2受體密度減低，但老年人患PD畢竟是少數(shù)，說(shuō)明生理性DA能神經(jīng)元退變不足以引起本病，實(shí)際上，只有黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少50%以上，紋狀體DA遞質(zhì)減少80%以上，臨床才會(huì)出現(xiàn)PD癥狀，老齡只是PD的促發(fā)因素。

(2)環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查顯示，長(zhǎng)期接觸殺蟲(chóng)劑，除草劑或某些工業(yè)化學(xué)品等可能是PD發(fā)病危險(xiǎn)因素，20世紀(jì)80年代初美國(guó)加州一些吸毒者因誤用一種神經(jīng)毒物質(zhì)吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)，出現(xiàn)酷似原發(fā)性PD的某些病理變化，生化改變，癥狀和藥物治療反應(yīng)等，給猴注射MPTP也出現(xiàn)相似效應(yīng)，嗜神經(jīng)毒MPTP和某些殺蟲(chóng)劑，除草劑可能抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復(fù)合物Ⅰ)活性，使ATP 生成減少，自由基生成增加，導(dǎo)致DA能神經(jīng)元變性死亡，PD黑質(zhì)區(qū)存在明顯脂質(zhì)過(guò)氧化，還原型谷胱甘肽顯著降低，提示抗氧化機(jī)制障礙及氧化應(yīng)激可能與PD 有關(guān)。

(3)遺傳因素：約10%的患者有家族史，呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳，其余為散發(fā)性PD，雙胞胎一致性研究顯示，某些年輕 (<40歲)患者遺傳因素可能起重要作用，迄今已確定PARK 1～10等10個(gè)單基因與PD有關(guān)，其中已確認(rèn)三個(gè)基因產(chǎn)物與家族性PD有關(guān)：①α-突觸核蛋白為PARK1基因突變，基因定位于4號(hào)染色體長(zhǎng)臂 4q21～23，α-突觸核蛋白可能會(huì)增高DA能神經(jīng)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)毒素敏感性;②Parkin為PARK2基因突變，定位于6號(hào)染色體長(zhǎng)臂 6q25.2～27;③泛素蛋白C末端羥化酶-L1為PARK5基因突變，定位于4號(hào)染色體短臂4p14，細(xì)胞色素P45O2D6基因和某些線粒體DNA 突變可能是PD發(fā)病易感因素之一，可能使P450酶活性下降，使肝臟解毒功能受損，易造成MPTP等毒素對(duì)黑質(zhì)紋狀體損害。

通過(guò)文章的介紹我們對(duì)帕金森病的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制有了詳細(xì)了解，在日常生活當(dāng)中我們應(yīng)該關(guān)注老年人的身體健康，做好老年人疾病的預(yù)防工作，要給老人做定期的身體檢查，一旦發(fā)病應(yīng)該及時(shí)的接受治療。