糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的原因和機制復雜，為目前醫(yī)學研究的熱點。一般認為除與性別、年齡、體質(zhì)、重量、種族及營養(yǎng)狀況等因素有關外，還與糖尿病病情輕重、遺傳因素、骨代謝調(diào)節(jié)等因素有關。

鈣磷及維生素D代謝紊亂

糖尿病對鈣磷代謝的影響已被大量的動物實驗和臨床研究證實。有人觀察到糖尿病性骨質(zhì)疏松與骨基質(zhì)及骨礦物質(zhì)代謝紊亂有關，其發(fā)病機制有：①高血糖時滲透性利尿作用及糖尿病并發(fā)腎小管吸收功能障礙，使大量鈣、磷、鎂離子排出體外而出現(xiàn)低鈣、低鎂血癥，使骨吸收增加，骨量減少。②胰島素不足或胰島素敏感性下降及并發(fā)糖尿病腎病，可影響維生素D代謝，使鈣吸收減少，進而影響骨代謝。

胰島素缺乏

胰島素缺乏是糖尿病性骨疏松的重要原因，其機制可能涉及以下幾個方面：①當胰島素不足時，大量蛋白質(zhì)和氨基酸被消耗，致使骨基質(zhì)減少。②胰島素缺乏時，可通過骨鈣素、胰島素樣生長因子等，使成骨細胞數(shù)目減少、活性降低，引起骨質(zhì)疏松。③當胰島素缺乏時，環(huán)磷酸腺苷生成增多，促進骨的吸收，骨量丟失。

高血糖

短時高血糖可以調(diào)控成骨細胞的基因表達，刺激成骨細胞增生。而長期高血糖可使骨膠原纖維發(fā)生糖基化，形成糖基化終末產(chǎn)物(AGE)。糖基化骨膠原纖維一方面可引起成骨作用明顯降低。另一方面還可加速骨的吸收，最終引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

其他機制

下方面：調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素及其受體基因、性激素受體基因、細胞因子基因。但各研究結論不一，無統(tǒng)一定論。

深信隨著分子生物學及研究手段的進一步發(fā)展，尤其是人類基因組的研究，骨代謝過程的奧妙之處將被破解。

2型糖尿病與1型糖尿病發(fā)病機制略有不同

病患者常伴有肥胖，血清骨保護素及瘦素水平增高，而這三者水平均與骨量成正相關。筆者認為，這可能是疾病早期機體代償反應的結果，在臨床上發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的晚期2型糖尿病患者骨密度均顯著降低。

此外，糖尿病男性睪酮及女性雌激素水平的下降，更是糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的主要機制。糖尿病患者由于蛋白質(zhì)合成代謝障礙導致骨基質(zhì)合成減少，骨密度含量減少，引起骨質(zhì)疏松的發(fā)生，這是骨質(zhì)疏松癥中一個常見而重要的原因。